Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование терапии кетамином при резистентной к лечению депрессии (ТРД)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, 18-70 лет.
• Способность читать, понимать и предоставлять письменное информированное согласие с датой до скрининга.
• У вас диагностировано большое депрессивное расстройство (БДР), одиночное или рецидивирующее, и в настоящее время у вас есть большой депрессивный эпизод (БДР) продолжительностью не менее восьми недель до скрининга.
• Имеет историю TRD во время текущего MDE.
• Достигните порога общего балла MADRS, превышающего или равного 20, как при скрининге, так и при исходных визитах (день -7/-28 и день 0), что подтверждается удаленным централизованным оценщиком MGH CTNI между визитом для скрининга и исходным визитом. .
• В хорошем общем состоянии
• Для женщин-участников статус недетородного потенциала или использование приемлемой формы контроля над рождаемостью
• Индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2
• Параллельная психотерапия будет разрешена, если тип и частота терапии были стабильными в течение как минимум трех месяцев до скрининга и, как ожидается, останутся стабильными во время участия в исследовании.
• Параллельная гипнотическая терапия будет разрешена, если терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в ходе участия субъекта в исследовании.

Критерий исключения:

• Женщина детородного возраста, которая не желает использовать одну из указанных форм контроля над рождаемостью во время исследования.
• Беременная или кормящая женщина
• Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или исходном уровне
• В анамнезе во время текущего MDE неспособность достичь удовлетворительного ответа на> 7 курсов лечения терапевтической дозой антидепрессанта продолжительностью не менее 8 недель во время текущего эпизода
• Общий балл MADRS <20 при скрининге или исходных визитах, или по оценке удаленного независимого оценщика MGH CTNI и сообщению на сайт
• Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (злоупотребление или зависимость), за исключением никотиновой зависимости, при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга
• Текущее расстройство оси I, которое является основным направлением лечения, а БДР является второстепенным направлением лечения в течение последних 6 месяцев или более.
• Биполярное расстройство, шизофрения или шизоаффективные расстройства в анамнезе или любые психотические симптомы в анамнезе при текущем или предшествующем депрессивном эпизоде
• Расстройства пищевого поведения в анамнезе в течение пяти лет после скрининга
• Любое расстройство Оси I или Оси II, которое на момент скрининга клинически преобладает над их БДР или преобладало в любое время в течение 6 месяцев до скрининга
• Субъект считается подверженным значительному риску суицидального поведения в ходе своего участия в исследовании.
• Не ответил на электросудорожную терапию (ЭСТ) во время текущего депрессивного эпизода
• Получил стимуляцию блуждающего нерва (ВНС) в любое время до скрининга
• Имеет слабоумие, делирий, амнестическое или любое другое когнитивное расстройство
• Имеет клинически значимую аномалию при скрининговом медицинском осмотре
• Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством в течение последнего месяца или одновременно с участием в исследовании

• Текущий выпуск:

  1. Гипертензия, стадия 1, определяемая систолическим артериальным давлением ≥140 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст. при скрининге двух из трех измерений (в положении стоя и в положении лежа) с интервалом не менее 15 минут.
  2. Гипертензия, стадия 1, определяемая по систолическому артериальному давлению ≥155 мм рт.ст. или диастолическому артериальному давлению ≥99 мм рт.ст. на исходном визите (посещение 1) в течение 1,5 часов до рандомизации при двух из трех измерений (стоя и лежа) с интервалом не менее 15 минут .
  3. Недавний инфаркт миокарда (в течение одного года) или инфаркт миокарда в анамнезе.
  4. Синкопальное событие в течение последнего года.
  5. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >Стадия 2
  6. Стенокардия.
  7. Частота сердечных сокращений <50 или >105 ударов в минуту при скрининге или рандомизации (базовый визит).
  8. QTcF (с поправкой на Фридерицию) ≥450 мс при скрининге или рандомизации (базовый визит).
• Текущий анамнез артериальной гипертензии или прием антигипертензивных препаратов с целью снижения артериального давления, у которых было либо увеличение антигипертензивной дозы, либо увеличение количества антигипертензивных препаратов, используемых для лечения гипертонии за последние 2 месяца.
• Хронические заболевания легких, за исключением астмы.
• Хирургические процедуры, связанные с мозгом или мозговыми оболочками, энцефалит, менингит, дегенеративное заболевание центральной нервной системы, эпилепсия, умственная отсталость или любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство в течение всей жизни, связанное со значительным повреждением или нарушением функции центральной нервной системы, или история значительных черепно-мозговых травм в течение последних 2 лет

• Сопровождается любой из следующих лабораторных аномалий:

  1. Уровень гормона, стимулирующего щитовидную железу, выходит за пределы нормы и является клинически значимым по определению исследователя. Уровни свободного тироксина (Т4) могут быть измерены, если уровень ТТГ высок. Субъект будет исключен, если уровень T4 будет клинически значимым.
  2. Пациенты с сахарным диабетом, отвечающие любому из следующих критериев:

  я. Нестабильный сахарный диабет, определяемый как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,5% при скрининге ii. Поступил в больницу для лечения сахарного диабета или связанных с сахарным диабетом заболеваний в течение последних 12 недель iii. Не под наблюдением врача при сахарном диабете iv. Не принимал ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или не придерживался диеты в течение 4 недель до скрининга. Для тиазолидиндионов (глитазонов) этот период не должен быть менее 8 недель.

  в. Любой другой клинически значимый аномальный лабораторный результат (определенный после оценки исследователем исследования и медицинским монитором MGH CTNI) во время скринингового обследования.

• Гипотиреоз в анамнезе и прием стабильной дозы заместительной терапии щитовидной железы менее чем за 2 месяца до скрининга. (Субъекты, получающие стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы в течение как минимум 2 месяцев или более до скрининга, имеют право на регистрацию.)
• Гипертиреоз в анамнезе, который лечился (медикаментозно или хирургически) менее чем за шесть месяцев до скрининга.
• Любая текущая или прошлая история любого физического состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать интерпретации результатов исследования.
• История положительного скринингового анализа мочи на наркотики при скрининге
• Пациенты с исключительными лабораторными показателями или нуждающиеся в лечении исключительными сопутствующими препаратами.
• Пациенты, принимающие исключительные сопутствующие психотропные препараты, период полувыведения которых не дает достаточно времени, чтобы пациенты не принимали лекарство после снижения дозы в течение пяти периодов полувыведения в течение максимального периода скрининга (28 дней).
• Пациенты, которые участвовали в исследованиях кетамина или AZD6765 или других антагонистов рецепторов NMDA для лечения депрессии и получали активное лечение.
• Пациенты с узкоугольной глаукомой
• Пациенты с пожизненным анамнезом употребления наркотиков PCP / кетамина
• Функциональные пробы печени превышают верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.