Dobbeltblind, placebokontrollert utprøving av ketaminterapi ved behandlingsresistent depresjon (TRD)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 18-70 år.
• Kunne lese, forstå og gi skriftlig, datert informert samtykke før screening.
• Diagnostisert med Major Depressive Disorder (MDD), singel eller tilbakevendende, og opplever for tiden en Major Depressive Episode (MDE) med minst åtte ukers varighet, før screening.
• Har en historie med TRD under den nåværende MDE.
• Oppfyll terskelen for den totale MADRS-poengsummen på større enn eller lik 20 ved både screening- og baseline-besøk (dag -7/-28 og dag 0), som bekreftet av den eksterne sentraliserte MGH CTNI-vurderingen mellom skjermbesøket og baseline-besøket .
• Ved god generell helse
• For kvinnelige deltakere, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon
• Kroppsmasseindeks mellom 18-35 kg/m2
• Samtidig psykoterapi vil være tillatt hvis typen og frekvensen av terapien har vært stabil i minst tre måneder før screening og forventes å forbli stabil under deltakelse i studien
• Samtidig hypnotisk terapi vil være tillatt dersom terapien har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien
• Kvinne som er gravid eller ammer
• Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller baseline
• Anamnese under den nåværende MDE med manglende oppnåelse av tilfredsstillende respons på >7 behandlingskurer med en terapeutisk dose av en antidepressiv terapi av minst 8 ukers varighet under den aktuelle episoden
• Total MADRS-score på <20 ved skjermbesøk eller baseline-besøk, eller som vurdert av den eksterne, uavhengige MGH CTNI-bedømmeren og rapportert til nettstedet
• Gjeldende diagnose av en rusmisbruksforstyrrelse (misbruk eller avhengighet) med unntak av nikotinavhengighet, ved screening eller innen 6 måneder før screening
• Nåværende akse I-lidelse som er hovedfokuset for behandlingen og MDD det sekundære fokuset for behandlingen de siste 6 månedene eller mer
• Historie med bipolar lidelse, schizofreni eller schizoaffektive lidelser, eller enhver historie med psykotiske symptomer i nåværende eller tidligere depressive episoder
• Historie med spiseforstyrrelser innen fem år etter screening
• Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres MDD eller har vært dominerende når som helst innen 6 måneder før screening
• Personen anses å ha betydelig risiko for selvmordsatferd i løpet av deres deltakelse i studien
• Har ikke respondert på elektrokonvulsiv terapi (ECT) under den aktuelle depressive episoden
• Har mottatt vagusnervestimulering (VNS) når som helst før screening
• Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse
• Har en klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningundersøkelsen
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med studiedeltakelse

• Nåværende episode av:

  1. Hypertensjon, stadium 1 som definert av et systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening på to av tre målinger (stående og liggende) med minst 15 minutters mellomrom.
  2. Hypertensjon, stadium 1 som definert av et systolisk blodtrykk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥99 mmHg ved baseline-besøket (besøk 1) innen 1,5 timer før randomisering på to av tre målinger (stående og liggende) med minst 15 minutters mellomrom .
  3. Nylig hjerteinfarkt (innen ett år) eller en historie med hjerteinfarkt.
  4. Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
  5. Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2
  6. Angina pectoris.
  7. Hjertefrekvens <50 eller >105 slag per minutt ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
  8. QTcF (Fridericia-korrigert) ≥450 msek ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
• Nåværende historie med hypertensjon, eller på antihypertensiva med det formål å senke blodtrykket, som enten har hatt en økning i antihypertensiv dose eller økning i antall antihypertensive legemidler brukt til å behandle hypertensjon i løpet av de siste 2 månedene.
• Kronisk lungesykdom unntatt astma.
• Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerativ forstyrrelse i sentralnervesystemet, epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon forbundet med betydelig skade på eller funksjonsfeil i sentralnervesystemet, eller en historie med betydelige hodetraumer i løpet av de siste 2 årene

• Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:

  1. Skjoldbruskstimulerende hormon utenfor de normale grensene og klinisk signifikant som bestemt av etterforskeren. Nivåer av fritt tyroksin (T4) kan måles hvis TSH-nivået er høyt. Personen vil bli ekskludert hvis T4-nivået er klinisk signifikant.
  2. Pasienter med diabetes mellitus som oppfyller ett av følgende kriterier:

  Jeg. Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening ii. Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus relatert sykdom de siste 12 ukene iii. Ikke under legebehandling for diabetes mellitus iv. Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett i de 4 ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være mindre enn 8 uker.

  c. Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt etter evaluering av studieutforsker og MGH CTNI medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningundersøkelsen.

• Anamnese med hypotyreose og har vært på en stabil dosering av skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner i mindre enn 2 måneder før screening. (Forsøkspersoner på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningsmedisiner i minst 2 måneder eller mer før screening er kvalifisert for påmelding.)
• Anamnese med hypertyreose som ble behandlet (medisinsk eller kirurgisk) mindre enn seks måneder før screening
• Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Anamnese med positiv screening av urinprøve for misbruk av rusmidler ved screening
• Pasienter med ekskluderende laboratorieverdier, eller som krever behandling med ekskluderende samtidige medisiner
• Pasienter på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner, hvis halveringstid ikke ville gi tilstrekkelig tid til at pasientene kunne ha vært fri for medisinen etter nedtrapping i fem halveringstider innenfor den maksimale screeningsperioden (28 dager).
• Pasient som har deltatt i studier av ketamin eller AZD6765 eller andre NMDA-reseptorantagonister for depresjon og mottatt aktiv behandling.
• Pasienter med trangvinkelglaukom
• Pasienter med en livslang historie med PCP/Ketamin-bruk
• Leverfunksjonstester høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense