Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ketaminové terapie u deprese rezistentní na léčbu (TRD)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, 18-70 let.
• Schopnost číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s datem před screeningem.
• Před screeningem byla diagnostikována velká depresivní porucha (MDD), jednorázová nebo recidivující, a v současné době prodělává epizodu velké deprese (MDE) trvající nejméně osm týdnů.
• Má historii TRD během současného MDE.
• Dosáhněte prahu celkového skóre MADRS většího nebo rovného 20 při screeningu i při výchozích návštěvách (den -7/-28 a den 0), jak potvrdil vzdálený centralizovaný hodnotitel MGH CTNI mezi návštěvou na screeningu a základní návštěvou .
• V dobrém celkovém zdraví
• U ženských účastnic stav schopnosti neplodit děti nebo použití přijatelné formy antikoncepce
• Index tělesné hmotnosti mezi 18-35 kg/m2
• Souběžná psychoterapie bude povolena, pokud byl typ a frekvence terapie stabilní po dobu alespoň tří měsíců před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní během účasti ve studii
• Souběžná hypnotická terapie bude povolena, pokud byla terapie stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní v průběhu účasti subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku, která není ochotna během studie používat jednu ze specifikovaných forem antikoncepce
• Žena, která je těhotná nebo kojí
• Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo na začátku
• Anamnéza během současného MDE s nedosažení uspokojivé odpovědi na >7 léčebných cyklů terapeutické dávky antidepresivní terapie trvající alespoň 8 týdnů během aktuální epizody
• Celkové skóre MADRS <20 při screeningu nebo výchozích návštěvách, nebo jak bylo vyhodnoceno vzdáleným nezávislým hodnotitelem MGH CTNI a hlášeno místu
• Současná diagnóza poruchy užívání návykových látek (zneužívání nebo závislosti) s výjimkou závislosti na nikotinu, při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem
• Současná porucha osy I, která je hlavním zaměřením léčby a MDD sekundárním zaměřením léčby za posledních 6 měsíců nebo déle
• Anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie nebo schizoafektivních poruch nebo jakákoliv anamnéza psychotických příznaků v současné nebo předchozí depresivní epizodě
• Anamnéza poruch příjmu potravy do pěti let od screeningu
• Jakákoli porucha osy I nebo osy II, která při screeningu klinicky převažuje nad jejich MDD nebo byla převládající kdykoli během 6 měsíců před screeningem
• Subjekt je považován za ve významném riziku sebevražedného chování v průběhu jeho účasti ve studii
• Během současné depresivní epizody nereagoval na elektrokonvulzivní terapii (ECT).
• Kdykoli před screeningem podstoupil stimulaci vagusového nervu (VNS).
• Má demenci, delirium, amnestickou nebo jinou kognitivní poruchu
• Má klinicky významnou abnormalitu při screeningovém fyzikálním vyšetření
• Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo souběžně s účastí ve studii

• Aktuální epizoda:

  1. Hypertenze, stadium 1, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥90 mmHg při screeningu při dvou ze tří měření (ve stoje a vleže) s odstupem alespoň 15 minut.
  2. Hypertenze, stadium 1, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥155 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥99 mmHg při základní návštěvě (návštěva 1) během 1,5 hodiny před randomizací na dvou ze tří měření (ve stoje a vleže) s odstupem nejméně 15 minut .
  3. Nedávný infarkt myokardu (do jednoho roku) nebo infarkt myokardu v anamnéze.
  4. Synkopální událost za poslední rok.
  5. Městnavé srdeční selhání (CHF) Kritéria New York Heart Association >Stage 2
  6. Angina pectoris.
  7. Srdeční frekvence <50 nebo >105 tepů za minutu při screeningu nebo randomizaci (základní návštěva).
  8. QTcF (Fridericia-corrected) ≥450 ms při screeningu nebo randomizaci (základní návštěva).
• Současnou anamnézu hypertenze nebo užívání antihypertenziv za účelem snížení krevního tlaku, u kterých došlo v posledních 2 měsících buď ke zvýšení dávky antihypertenziva nebo zvýšení počtu antihypertenziv používaných k léčbě hypertenze.
• Chronické onemocnění plic s výjimkou astmatu.
• Celoživotní anamnéza chirurgických zákroků zahrnujících mozek nebo mozkové pleny, encefalitidu, meningitidu, degenerativní poruchu centrálního nervového systému, epilepsii, mentální retardaci nebo jakékoli jiné onemocnění/zákrok/nehodu/zásah spojený s významným poškozením nebo poruchou centrálního nervového systému, nebo anamnéza významného poranění hlavy během posledních 2 let

• Vykazuje některou z následujících laboratorních abnormalit:

  1. Hormon stimulující štítnou žlázu mimo normální limity a klinicky významný, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Hladiny volného tyroxinu (T4) lze měřit, pokud je hladina TSH vysoká. Subjekt bude vyloučen, pokud je hladina T4 klinicky významná.
  2. Pacienti s diabetes mellitus splňující některé z následujících kritérií:

  i. Nestabilní diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,5 % při screeningu ii. Přijati do nemocnice kvůli léčbě diabetes mellitus nebo onemocnění souvisejících s diabetes mellitus v posledních 12 týdnech iii. Není v péči lékaře pro diabetes mellitus iv. Nebyl na stejné dávce perorálního hypoglykemického léku (léků) a/nebo diety po dobu 4 týdnů před screeningem. U thiazolidindionů (glitazonů) by tato doba neměla být kratší než 8 týdnů.

  C. Jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek (stanovený po vyhodnocení výzkumným pracovníkem studie a lékařským monitorem MGH CTNI) v době screeningového vyšetření.

• Anamnéza hypotyreózy a stabilní dávkování léků na náhradu štítné žlázy méně než 2 měsíce před screeningem. (Pro zařazení do studie jsou způsobilí jedinci se stabilní dávkou léků na náhradu štítné žlázy po dobu alespoň 2 měsíců nebo déle před screeningem.)
• Hypertyreóza v anamnéze, která byla léčena (lékařsky nebo chirurgicky) méně než šest měsíců před screeningem
• Jakákoli současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli fyzického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt riziku nebo narušit interpretaci výsledků studie
• Anamnéza pozitivního screeningového testu moči na zneužívání drog při screeningu
• Pacienti s vylučovacími laboratorními hodnotami nebo vyžadující léčbu vylučujícími současně podávanými léky
• Pacienti užívající vylučující souběžné psychotropní léky, jejichž poločas rozpadu by neumožnil pacientům dostatek času na to, aby byli bez medikace po ukončení léčby po dobu pěti poločasů v rámci maximálního období screeningu (28 dní).
• Pacient, který se účastnil studií ketaminu nebo AZD6765 nebo jiných antagonistů NMDA receptoru pro depresi a podstoupil aktivní léčbu.
• Pacienti s glaukomem s úzkým úhlem
• Pacienti s celoživotní anamnézou užívání PCP/ketaminu
• Testy jaterních funkcí jsou vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu