氯胺酮治疗难治性抑郁症 (TRD) 的双盲、安慰剂对照试验
2018年5月24日 更新者：Maurizio Fava, MD、Massachusetts General Hospital
这项研究正在研究多次单剂量氯胺酮与活性安慰剂的疗效、持久性、安全性和耐受性，以治疗正在服用对其无效的抗抑郁药的难治性抑郁症患者。
研究概览
详细说明
主要目的是研究是否所有剂量（0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、0.5 mg/kg 和 1.0 mg/kg）的氯胺酮在急性治疗中都优于活性安慰剂（咪达唑仑 0.045 mg/kg）患者在 72 小时内（第 3 天）治疗抵抗性抑郁症，当加入持续和稳定的抗抑郁治疗时。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
99
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，18-70岁。
- 能够在筛选前阅读、理解并提供书面的、注明日期的知情同意书。
- 被诊断患有重度抑郁症 (MDD)，单次或反复发作，目前正在经历至少持续八周的重度抑郁发作 (MDE)，然后再进行筛选。
- 在当前 MDE 期间有 TRD 病史。
- 在筛查和基线访视（第 -7/-28 天和第 0 天）时，达到 MADRS 总分大于或等于 20 的阈值，由远程集中式 MGH CTNI 评分员在筛选访视和基线访视之间确认.
- 身体健康
- 对于女性参与者，非生育潜力的状态或使用可接受的节育形式
- 体重指数在 18-35 kg/m2 之间
- 如果治疗的类型和频率在筛选前至少三个月保持稳定，并且预计在参与研究期间保持稳定，则允许同时进行心理治疗
- 如果治疗在筛选前稳定至少 4 周，并且预计在受试者参与研究的过程中保持稳定，则允许同时进行催眠治疗。
排除标准：
- 在研究期间不愿使用其中一种特定避孕措施的育龄女性
- 怀孕或哺乳的女性
- 在筛查或基线时妊娠试验呈阳性的女性
- 在当前的 MDE 期间，在当前发作期间对至少 8 周的治疗剂量的 >7 个治疗疗程的抗抑郁治疗未能达到令人满意的反应的历史
- 在筛选或基线访视时，或由远程、独立的 MGH CTNI 评分员评估并向现场报告的 MADRS 总分 <20
- 当前诊断为物质使用障碍（滥用或依赖），尼古丁依赖除外，筛选时或筛选前 6 个月内
- 当前 Axis I 障碍是治疗的主要焦点，MDD 是过去 6 个月或更长时间治疗的次要焦点
- 双相情感障碍、精神分裂症或分裂情感障碍的病史，或当前或之前抑郁发作中任何精神病症状的病史
- 筛选后五年内的进食障碍史
- 任何 Axis I 或 Axis II 障碍，在筛选时在临床上以其 MDD 为主，或在筛选前 6 个月内的任何时间一直占优势
- 在参与研究的过程中，受试者被认为有自杀行为的重大风险
- 在当前的抑郁发作期间对电休克疗法 (ECT) 没有反应
- 在筛选前的任何时间接受过迷走神经刺激 (VNS)
- 患有痴呆症、精神错乱、遗忘症或任何其他认知障碍
- 筛选体检有临床意义的异常
- 在过去一个月内或与研究参与同时参与任何使用研究药物或设备的临床试验
当前剧集：
- 高血压，第 1 阶段定义为收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg 在筛选时进行的三次测量（站立和仰卧）中的两次至少相隔 15 分钟。
- 高血压，第 1 阶段定义为在基线访视（访视 1）时收缩压≥155 毫米汞柱或舒张压≥99 毫米汞柱，随机分组前 1.5 小时内进行的三次测量（站立和仰卧）中的两次至少相隔 15 分钟.
- 近期心肌梗塞（一年内）或有心肌梗塞病史。
- 过去一年内的晕厥事件。
- 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会标准 >第 2 阶段
- 心绞痛。
- 筛选或随机化时心率 <50 次或 >105 次/分钟（基线访视）。
- QTcF（经 Fridericia 校正）在筛选或随机化（基线访视）时≥450 毫秒。
- 目前有高血压病史，或以降压为目的服用降压药，并且在过去 2 个月内增加了降压药的剂量或增加了用于治疗高血压的降压药的数量。
- 慢性肺部疾病，不包括哮喘。
- 涉及大脑或脑膜、脑炎、脑膜炎、退行性中枢神经系统疾病、癫痫、智力低下或与中枢神经系统严重损伤或功能障碍相关的任何其他疾病/手术/事故/干预的终生手术史，或过去 2 年内有严重头部外伤史
出现以下任何实验室异常：
- 甲状腺刺激激素超出正常范围，并且由研究者确定具有临床意义。 如果 TSH 水平高，可以测量游离甲状腺素 (T4) 水平。 如果 T4 水平具有临床意义，则受试者将被排除在外。
- 符合以下任一条件的糖尿病患者：
我。不稳定型糖尿病定义为筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) >8.5% ii. 在过去 12 周内因糖尿病或糖尿病相关疾病入院治疗 iii. 没有接受糖尿病医生的护理 iv。 筛选前 4 周未服用相同剂量的口服降糖药和/或饮食。 对于噻唑烷二酮类药物（格列酮类药物），这段时间不应少于 8 周。
C。筛选检查时任何其他具有临床意义的异常实验室结果（由研究调查员和 MGH CTNI 医学监测员评估后确定）。
- 甲状腺功能减退病史，并且在筛选前使用稳定剂量的甲状腺替代药物不到 2 个月。 （在筛选前至少 2 个月或更长时间服用稳定剂量的甲状腺替代药物的受试者有资格入组。）
- 在筛选前不到六个月接受过（药物或手术）治疗的甲状腺功能亢进症的病史
- 研究者认为可能会使受试者处于危险之中或干扰研究结果解释的任何身体状况的任何当前或过去的历史
- 筛选时滥用药物尿检呈阳性的历史
- 具有排他性实验室值或需要用排他性伴随药物治疗的患者
- 服用排他性伴随精神药物的患者，其半衰期不允许患者在最长筛选期（28 天）内有足够的时间在减量后的五个半衰期中不用药物。
- 曾参加过氯胺酮或AZD6765或其他NMDA受体拮抗剂治疗抑郁症的研究并接受过积极治疗的患者。
- 窄角型青光眼患者
- 终生有 PCP/氯胺酮药物使用史的患者
- 肝功能测试高于正常上限的 2.5 倍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：氯胺酮 0.1mg
该组中的患者将接受 0.1 mg/kg 的氯胺酮 - 单次输注
|
氯胺酮的剂量为 0.1 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.2 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.5 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 1.0 mg/kg - 单次输注
|
|
有源比较器：氯胺酮 0.2mg
该组中的患者将接受 0.2 mg/kg 的氯胺酮 - 单次输注
|
氯胺酮的剂量为 0.1 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.2 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.5 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 1.0 mg/kg - 单次输注
|
|
有源比较器：氯胺酮 0.5mg
该组中的患者将接受 0.5 mg/kg 的氯胺酮 - 单次输注
|
氯胺酮的剂量为 0.1 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.2 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.5 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 1.0 mg/kg - 单次输注
|
|
有源比较器：氯胺酮 1.0mg
该组中的患者将接受 1.0 mg/kg 的氯胺酮 - 单次输注
|
氯胺酮的剂量为 0.1 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.2 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 0.5 mg/kg - 单次输注
氯胺酮的剂量为 1.0 mg/kg - 单次输注
|
|
安慰剂比较：咪达唑仑（活性安慰剂）
该组患者将接受 0.045 mg/kg 的咪达唑仑 - 单次输注
|
咪达唑仑（活性安慰剂）的剂量为 0.045 mg/kg - 单次输注
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
汉密尔顿抑郁量表 - 6 项
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。结果评估在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
HAMD6 是一个 6 项临床医生评定量表，其中临床医生以 5 分制对抑郁症状（即抑郁情绪、内疚、工作和兴趣、精神运动迟缓、精神焦虑、躯体症状）的存在进行评分，其中 0 = 不存在，1-4 代表越来越严重的症状。
一项（即躯体症状）仅按 3 分制评分，范围为 0-2。
可能的刻度范围是 0-22，其中较高的值表示更严重的抑郁症。
该工具由临床医生根据他/她对患者症状的评估提供的结构化访谈指南完成。
这种结构化访谈已经过验证，可以在短于一周的时间范围内使用。
在这项研究中，HAMD6 用于评估过去 24 小时内发生的症状。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。结果评估在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS)
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 3、5、7、14 和 30 天进行了结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供了第 0 天和第 3 天的数据。
|
MADRS 是一个由 10 项临床医生评定的衡量抑郁严重程度的量表。
症状按 7 分制评分，其中 0 =“不存在”，1-6 表示严重程度增加。
值 2、4 和 6 具有特定的锚文本（例如，2="开始活动时遇到困难。"
4="难以开始需要努力进行的简单日常活动，6="完全倦怠。
没有帮助什么都做不了。”）
值 1、3 和 5 没有特定的文本。
可能的刻度范围是 0-60，其中较高的值表示较高的严重性。
在这项研究中，MADRS 用于对过去 3 天内发生的症状进行评级。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 3、5、7、14 和 30 天进行了结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供了第 0 天和第 3 天的数据。
|
|
临床总体印象-严重程度 (CGI-S)
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
CGI-S 是临床医生评定的单项量表：“患者此时的抑郁程度如何？”，
按照 7 分反应量表进行评分：1 = 正常，一点也不抑郁，2 = 边缘抑郁，3 = 轻度抑郁，4 = 中度抑郁。
5 = 明显抑郁，6 = 严重抑郁，7 = 在最严重的抑郁患者中。
在对患者进行评级时，要求临床医生考虑过去 24 小时的情况。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
|
临床整体印象改善 (CGI-I) 量表
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
CGI-I 是临床医生评定的单项量表：“与患者入院时的状况相比，患者有多大变化？”，采用 7 分反应量表进行评分：1 = 非常好，2 = 好很多, 3 = 略有改善，4 = 无变化，5 = 稍差，6 = 差很多，7 = 差很多。
在这种情况下，“入院”指的是在第 -28 天和第 -7 天之间进行的 CGI-S 筛选评估，一次评估是在筛选访问期间进行的，第二次评估是由远程独立评估员进行的。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
|
抑郁症状问卷 (SDQ)
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
SDQ 是一个包含 44 个项目的自我报告量表，旨在通过包括对焦虑-抑郁谱中症状的评估来更全面地测量抑郁症，包括易怒、愤怒发作和焦虑的症状。
项目按照 6 点李克特量表进行评分，参与者被要求对是否存在特定症状（例如
“过去 24 小时内你的心情如何？”）对他或她来说是正常的（得分 = 2），什么比正常好（得分 = 1），什么比正常差（得分 = 3-6） .
总量表分数是通过对所有项目进行平均计算得出的，可能的范围是 1 到 6。分数越高表示抑郁的严重程度越高。
在评分时，患者被要求考虑他们在过去 24 小时内的症状。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
|
临床积极影响量表 (CPAS)
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
CPAS 是一个包含 16 个项目的自我报告量表，用于评估参与者因感觉自己没有恢复到正常或病前状态而经历持续痛苦的程度。
项目（例如，“我期待事物”）采用 5 分制评分（0=一点也不，1=比正常少很多，2=比正常少很多，3=略低于正常，4 =与最佳或正常自我相同）。
可能的量表范围是 0 到 64，分数越高表示从抑郁症中恢复得越快。
要求患者评价他们过去 24 小时的体验。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
|
Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS)
大体时间：在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
SHAPS 是一个包含 14 个项目的自我报告量表，用于测量享乐基调。
项目（例如，“我喜欢阅读书籍、杂志或报纸。”）
评分标准为 4 点（1=非常不同意，2=不同意，3=同意，4=非常同意）。
对于 0-14 的总量表范围，任何一个“不同意”的回答得 1 分，任何一个“同意”的回答得 0 分。
分数越高表明越无法体验快乐。
要求患者评价他们过去 24 小时的体验。
|
在第 0 天输注（即治疗）之前进行基线评估。在第 1、3、5、7、14 和 30 天进行结果评估。该研究的主要终点是第 3 天。因此，结果测量表提供第 0、1 和 3 天的数据
|
|
输液期间临床医生管理的解离状态量表 (CADSS) 评分
大体时间：第 0 天/基线在 0、40、80 和 120 分钟
|
CADSS 是用于评估解离状态的 23 项自我报告量表。
它是一种可靠、有效的自我报告工具。
每个分离症状的严重程度从 0（不存在）到 4（极端）。
总分是通过对项目求和计算得出的，总分可能范围为 0-92。
CADSS 在输注前即刻以及输注开始后 40、80 分钟和 120 分钟进行。
时间范围是“此刻”。
|
第 0 天/基线在 0、40、80 和 120 分钟
|
|
根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 报告自杀意念/行为的参与者人数
大体时间：筛选访问和第 0、1、3、5、7、14 和 30 天的组合
|
哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)：C-SSRS 是一种低负担的自杀意念和行为范围测量方法，由国家心理健康治疗青少年自杀未遂研究研究所开发，用于评估严重程度和通过任何治疗追踪自杀事件。
这是一次临床访谈，提供了想法和行为的总结，可以在任何评估或风险评估期间进行管理，以确定存在的自杀水平和类型。
C-SSRS 也可以在治疗期间用于监测临床恶化或改善。
它包含 5 个针对增加严重程度的自杀意念的评定量表问题（是/否）和 5 个针对增加严重程度的自杀行为的评定量表问题（是/否）。
对于基线/筛选量表，时间范围适用于整个生命周期和过去六个月，对于自上次就诊以来的量表，时间范围是自上次就诊以来。
|
筛选访问和第 0、1、3、5、7、14 和 30 天的组合
|
|
具有异常和临床意义的 CBC 和化学实验室的参与者人数（按治疗）
大体时间：第 3 天和提前终止访视（干预后约 3 周）
|
测试由研究地点实验室进行，并使用机构正常实验室值范围。 |
第 3 天和提前终止访视（干预后约 3 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
- HAMILTON M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb;23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56. No abstract available.
- Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. Br J Soc Clin Psychol. 1967 Dec;6(4):278-96. doi: 10.1111/j.2044-8260.1967.tb00530.x. No abstract available.
- Posner K, Oquendo MA, Gould M, Stanley B, Davies M. Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA): classification of suicidal events in the FDA's pediatric suicidal risk analysis of antidepressants. Am J Psychiatry. 2007 Jul;164(7):1035-43. doi: 10.1176/ajp.2007.164.7.1035.
- Snaith RP, Hamilton M, Morley S, Humayan A, Hargreaves D, Trigwell P. A scale for the assessment of hedonic tone the Snaith-Hamilton Pleasure Scale. Br J Psychiatry. 1995 Jul;167(1):99-103. doi: 10.1192/bjp.167.1.99.
- Guy W, editor. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology. Rockville, MD: US Department of Heath, Education, and Welfare Public Health Service Alcohol, Drug Abuse, and Mental Health Administration; 1976.
- Nierenberg AA, Bentley KH, Farabaugh AH, Fava M, Deckersbach T. The absence of depressive symptoms is not the presence of wellness: validation of the Clinical Positive Affect Scale. Aust N Z J Psychiatry. 2012 Dec;46(12):1165-72. doi: 10.1177/0004867412459810. Epub 2012 Sep 18.
- Bremner JD, Krystal JH, Putnam FW, Southwick SM, Marmar C, Charney DS, Mazure CM. Measurement of dissociative states with the Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS). J Trauma Stress. 1998 Jan;11(1):125-36. doi: 10.1023/A:1024465317902.
- Feeney A, Hoeppner BB, Freeman MP, Flynn M, Iosifescu DV, Trivedi MH, Sanacora G, Mathew SJ, DeBattista C, Ionescu DF, Cusin C, Papakostas GI, Jha MK, Fava M. Effect of Concomitant Benzodiazepines on the Antidepressant Effects of Ketamine: Findings From the RAPID Intravenous Ketamine Study. J Clin Psychiatry. 2022 Nov 14;84(1):22m14491. doi: 10.4088/JCP.22m14491.
- Feeney A, Hock RS, Freeman MP, Flynn M, Hoeppner B, Iosifescu DV, Trivedi MH, Sanacora G, Mathew SJ, Debattista C, Ionescu DF, Fava M, Papakostas GI. The effect of single administration of intravenous ketamine augmentation on suicidal ideation in treatment-resistant unipolar depression: Results from a randomized double-blind study. Eur Neuropsychopharmacol. 2021 Aug;49:122-132. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.04.024. Epub 2021 Jun 3.
- Freeman MP, Hock RS, Papakostas GI, Judge H, Cusin C, Mathew SJ, Sanacora G, Iosifescu DV, DeBattista C, Trivedi MH, Fava M. Body Mass Index as a Moderator of Treatment Response to Ketamine for Major Depressive Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2020 May/Jun;40(3):287-292. doi: 10.1097/JCP.0000000000001209.
- Fava M, Freeman MP, Flynn M, Judge H, Hoeppner BB, Cusin C, Ionescu DF, Mathew SJ, Chang LC, Iosifescu DV, Murrough J, Debattista C, Schatzberg AF, Trivedi MH, Jha MK, Sanacora G, Wilkinson ST, Papakostas GI. Double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial of intravenous ketamine as adjunctive therapy in treatment-resistant depression (TRD). Mol Psychiatry. 2020 Jul;25(7):1592-1603. doi: 10.1038/s41380-018-0256-5. Epub 2018 Oct 3. Erratum In: Mol Psychiatry. 2019 Jan 7;:
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月8日
首次发布 (估计)
2013年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月24日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.