Prova in doppio cieco, controllata con placebo, della terapia con ketamina nella depressione resistente al trattamento (TRD)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, 18-70 anni.
• In grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato prima dello screening.
• - Diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD), singolo o ricorrente, e che attualmente sta vivendo un episodio depressivo maggiore (MDE) della durata di almeno otto settimane, prima dello screening.
• Ha una storia di TRD durante l'attuale MDE.
• Raggiungere la soglia sul punteggio MADRS totale maggiore o uguale a 20 sia alle visite di screening che alle visite di base (Giorno -7/-28 e Giorno 0), come confermato dal valutatore remoto centralizzato MGH CTNI tra la visita di screening e la visita di riferimento .
• In buona salute generale
• Per le partecipanti di sesso femminile, stato di potenziale non fertile o uso di una forma accettabile di controllo delle nascite
• Indice di massa corporea tra 18-35 kg/m2
• La psicoterapia concomitante sarà consentita se il tipo e la frequenza della terapia sono rimasti stabili per almeno tre mesi prima dello screening e si prevede che rimangano stabili durante la partecipazione allo studio
• La terapia ipnotica concomitante sarà consentita se la terapia è stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

• - Femmina in età fertile che non è disposta a utilizzare una delle forme specificate di controllo delle nascite durante lo studio
• Donna incinta o che allatta
• Donna con un test di gravidanza positivo allo screening o al basale
• Anamnesi durante l'attuale MDE di mancato raggiungimento di una risposta soddisfacente a >7 cicli di trattamento di una dose terapeutica di una terapia antidepressiva della durata di almeno 8 settimane durante l'episodio attuale
• Punteggio MADRS totale <20 allo screening o alle visite di riferimento, o come valutato dal valutatore MGH CTNI remoto e indipendente e segnalato al centro
• Diagnosi attuale di Disturbo da Uso di Sostanze (Abuso o Dipendenza) ad eccezione della dipendenza da nicotina, allo screening o entro 6 mesi prima dello screening
• Disturbo attuale dell'Asse I che è l'obiettivo principale del trattamento e MDD l'obiettivo secondario del trattamento negli ultimi 6 mesi o più
• Storia di disturbo bipolare, schizofrenia o disturbi schizoaffettivi, o qualsiasi storia di sintomi psicotici negli episodi depressivi attuali o precedenti
• Storia di disturbi alimentari entro cinque anni dallo screening
• Qualsiasi Disturbo dell'Asse I o dell'Asse II, che allo screening è clinicamente predominante rispetto al disturbo depressivo maggiore o è stato predominante in qualsiasi momento entro 6 mesi prima dello screening
• Il soggetto è considerato a rischio significativo di comportamento suicidario durante il corso della loro partecipazione allo studio
• Non ha risposto alla terapia elettroconvulsivante (ECT) durante l'attuale episodio depressivo
• Ha ricevuto la stimolazione del nervo vago (VNS) in qualsiasi momento prima dello screening
• Ha demenza, delirio, amnesico o qualsiasi altro disturbo cognitivo
• Presenta un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico di screening
• Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o in concomitanza con la partecipazione allo studio

• Episodio attuale di:

  1. Ipertensione, stadio 1 come definito da una pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg allo screening su due delle tre misurazioni (in piedi e supino) ad almeno 15 minuti di distanza.
  2. Ipertensione, Stadio 1 come definito da una pressione arteriosa sistolica ≥155 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥99 mmHg alla visita basale (Visita 1) entro 1,5 ore prima della randomizzazione su due delle tre misurazioni (in piedi e supino) ad almeno 15 minuti di distanza .
  3. Infarto miocardico recente (entro un anno) o storia di infarto miocardico.
  4. Evento sincopale nell'ultimo anno.
  5. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Criteri della New York Heart Association >Stadio 2
  6. Angina pectoris.
  7. Frequenza cardiaca <50 o >105 battiti al minuto allo screening o alla randomizzazione (visita al basale).
  8. QTcF (Fridericia-corretto) ≥450 msec allo screening o alla randomizzazione (visita al basale).
• Storia attuale di ipertensione o trattamento con antipertensivi allo scopo di abbassare la pressione sanguigna, che hanno avuto un aumento della dose di antipertensivi o un aumento del numero di farmaci antipertensivi usati per trattare l'ipertensione negli ultimi 2 mesi.
• Malattia polmonare cronica esclusa l'asma.
• Storia di una vita di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale, epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale, o una storia di trauma cranico significativo negli ultimi 2 anni

• Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

  1. Ormone stimolante la tiroide al di fuori dei limiti normali e clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore. I livelli di tiroxina libera (T4) possono essere misurati se il livello di TSH è alto. Il soggetto sarà escluso se il livello di T4 è clinicamente significativo.
  2. Pazienti con diabete mellito che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  io. Diabete mellito instabile definito come emoglobina glicosilata (HbA1c) >8,5% allo screening ii. Ricoverato in ospedale per il trattamento di diabete mellito o malattia correlata al diabete mellito nelle ultime 12 settimane iii. Non sotto cure mediche per diabete mellito iv. Non ha assunto la stessa dose di farmaci ipoglicemizzanti orali e/o dieta nelle 4 settimane precedenti lo screening. Per i tiazolidinedioni (glitazoni) questo periodo non deve essere inferiore a 8 settimane.

  C. Qualsiasi altro risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo (come determinato dopo la valutazione da parte dello sperimentatore dello studio e del monitor medico MGH CTNI) al momento dell'esame di screening.

• Storia di ipotiroidismo ed è stato assunto con un dosaggio stabile di farmaci sostitutivi della tiroide per meno di 2 mesi prima dello screening. (I soggetti che assumono un dosaggio stabile di farmaci sostitutivi della tiroide per almeno 2 mesi o più prima dello screening sono idonei per l'arruolamento.)
• Storia di ipertiroidismo trattato (medicamente o chirurgicamente) meno di sei mesi prima dello screening
• Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Storia del test delle urine di screening positivo per droghe d'abuso allo screening
• Pazienti con valori di laboratorio esclusivi o che richiedono un trattamento con farmaci concomitanti esclusivi
• Pazienti che assumono farmaci psicotropi concomitanti esclusivi, la cui emivita non consentirebbe ai pazienti un tempo sufficiente per essere liberi dal farmaco dopo la riduzione per cinque emivite entro il periodo massimo di screening (28 giorni).
• Pazienti che hanno partecipato a studi sulla ketamina o AZD6765 o altri antagonisti del recettore NMDA per la depressione e hanno ricevuto un trattamento attivo.
• Pazienti con glaucoma ad angolo stretto
• Pazienti con una storia di consumo di droghe PCP/ketamina nel corso della vita
• Test di funzionalità epatica superiori a 2,5 volte il limite superiore del normale