Dubbelblind, placebokontrollerad prövning av ketaminterapi vid behandlingsresistent depression (TRD)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18-70 år.
• Kunna läsa, förstå och ge skriftligt, daterat informerat samtycke innan screening.
• Diagnostiserats med Major Depressive Disorder (MDD), singel eller återkommande, och som för närvarande upplever en Major Depressive Episod (MDE) på minst åtta veckors varaktighet, före screening.
• Har en historia av TRD under nuvarande MDE.
• Uppfyll tröskeln för det totala MADRS-poängen på högre än eller lika med 20 vid både screening- och baslinjebesök (dag -7/-28 och dag 0), vilket bekräftas av den fjärrstyrda centraliserade MGH CTNI-bedömaren mellan skärmbesöket och baslinjebesöket .
• Vid god allmän hälsa
• För kvinnliga deltagare, status som icke-fertil potential eller användning av en acceptabel form av preventivmedel
• Kroppsmassaindex mellan 18-35 kg/m2
• Samtidig psykoterapi kommer att tillåtas om typen och frekvensen av behandlingen har varit stabil i minst tre månader före screening och förväntas förbli stabil under deltagande i studien
• Samtidig hypnotisk behandling tillåts om behandlingen har varit stabil i minst 4 veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Kvinna i fertil ålder som inte är villig att använda någon av de angivna formerna av preventivmedel under studien
• Kvinna som är gravid eller ammar
• Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller baseline
• Historik under den aktuella MDE av misslyckande att uppnå ett tillfredsställande svar på >7 behandlingskurer av en terapeutisk dos av en antidepressiv terapi av minst 8 veckors varaktighet under den aktuella episoden
• Totalt MADRS-poäng på <20 vid skärm- eller baslinjebesök, eller som bedömts av den externa, oberoende MGH CTNI-bedömaren och rapporterad till webbplatsen
• Nuvarande diagnos av en missbruksstörning (missbruk eller beroende) med undantag för nikotinberoende, vid screening eller inom 6 månader före screening
• Nuvarande axel I-störning som är det huvudsakliga fokuset för behandlingen och MDD det sekundära fokuset för behandlingen under de senaste 6 månaderna eller mer
• Historik med bipolär sjukdom, schizofreni eller schizoaffektiva störningar, eller någon historia av psykotiska symtom i nuvarande eller tidigare depressiva episoder
• Historik om ätstörningar inom fem år efter screening
• Alla Axis I- eller Axis II-störningar som vid screening är kliniskt dominerande för deras MDD eller har varit dominerande när som helst inom 6 månader före screening
• Försökspersonen anses löpa betydande risk för suicidalt beteende under deras deltagande i studien
• Har misslyckats med att svara på elektrokonvulsiv terapi (ECT) under den aktuella depressiva episoden
• Har fått vagusnervstimulering (VNS) när som helst före screening
• Har demens, delirium, amnestik eller någon annan kognitiv störning
• Har en kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska screeningundersökningen
• Deltagande i någon klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet under den senaste månaden eller samtidigt med studiedeltagandet

• Aktuellt avsnitt av:

  1. Hypertoni, steg 1 definierat av ett systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening på två av tre mätningar (stående och liggande) med minst 15 minuters mellanrum.
  2. Hypertoni, steg 1 definierat av ett systoliskt blodtryck ≥155 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥99 mmHg vid baslinjebesöket (besök 1) inom 1,5 timmar före randomisering på två av tre mätningar (stående och liggande) med minst 15 minuters mellanrum .
  3. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år) eller en historia av hjärtinfarkt.
  4. Synkopal händelse under det senaste året.
  5. Kronisk hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >Steg 2
  6. Angina pectoris.
  7. Puls <50 eller >105 slag per minut vid screening eller randomisering (baslinjebesök).
  8. QTcF (Fridericia-korrigerad) ≥450 msek vid screening eller randomisering (baslinjebesök).
• Aktuell historia av hypertoni, eller på blodtryckssänkande läkemedel i syfte att sänka blodtrycket, som antingen har haft en ökning av antihypertensiva doser eller en ökning av antalet antihypertensiva läkemedel som används för att behandla hypertoni under de senaste 2 månaderna.
• Kronisk lungsjukdom exklusive astma.
• Livstidshistoria av kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller hjärnhinnorna, hjärnhinneinflammation, hjärnhinneinflammation, degenerativ störning i centrala nervsystemet, epilepsi, mental retardation eller någon annan sjukdom/procedur/olycka/intervention associerad med betydande skada på eller felfunktion i det centrala nervsystemet, eller en historia av betydande huvudtrauma under de senaste 2 åren

• Presenteras med någon av följande labbavvikelser:

  1. Sköldkörtelstimulerande hormon utanför de normala gränserna och kliniskt signifikant som fastställts av utredaren. Nivåer av fritt tyroxin (T4) kan mätas om TSH-nivån är hög. Försöksperson kommer att exkluderas om T4-nivån är kliniskt signifikant.
  2. Patienter med diabetes mellitus som uppfyller något av följande kriterier:

  i. Instabil diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8,5 % vid screening ii. Inlagd på sjukhus för behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitusrelaterad sjukdom under de senaste 12 veckorna iii. Inte under läkarvård för diabetes mellitus iv. Har inte ätit samma dos av orala hypoglykemiska läkemedel och/eller diet under de 4 veckorna före screening. För tiazolidindioner (glitazoner) bör denna period inte vara mindre än 8 veckor.

  c. Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat (som fastställts efter utvärdering av studieutredare och MGH CTNI medicinsk monitor) vid tidpunkten för screeningundersökningen.

• Historik av hypotyreos och har varit på en stabil dos av sköldkörtelersättningsmedicin i mindre än 2 månader före screening. (Föremålspersoner på en stabil dos av sköldkörtelersättningsmedicin i minst 2 månader eller mer före screening är berättigade till inskrivning.)
• Historik av hypertyreos som behandlades (medicinskt eller kirurgiskt) mindre än sex månader före screening
• Varje nuvarande eller tidigare historia av något fysiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utsätta försökspersonen för risk eller störa tolkningen av studieresultat
• Historik av positivt screening-urintest för missbruk av droger vid screening
• Patienter med uteslutande laboratorievärden, eller som kräver behandling med samtidigt uteslutande mediciner
• Patienter på uteslutande samtidig psykotropa mediciner, vars halveringstid inte skulle ge tillräckligt med tid för patienter att ha varit fria från medicinen efter nedtrappning i fem halveringstider inom den maximala screeningsperioden (28 dagar).
• Patient som har deltagit i studier av ketamin eller AZD6765 eller andra NMDA-receptorantagonister för depression och fått aktiv behandling.
• Patienter med trångvinkelglaukom
• Patienter med en livstidshistoria av PCP/Ketamindroganvändning
• Leverfunktionstester högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen