Dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med ketaminterapi ved behandlingsresistent depression (TRD)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 18-70 år.
• Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening.
• Diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD), enkelt eller tilbagevendende, og i øjeblikket oplever en Major Depressive Episode (MDE) af mindst otte ugers varighed før screening.
• Har en historie med TRD under den nuværende MDE.
• Opfyld tærsklen for den samlede MADRS-score på større end eller lig med 20 ved både screenings- og baselinebesøg (dag -7/-28 og dag 0), som bekræftet af den fjerncentraliserede MGH CTNI-bedømmer mellem skærmbesøget og baselinebesøget .
• Ved et generelt godt helbred
• For kvindelige deltagere, status som ikke-fertil eller brug af en acceptabel form for prævention
• Body mass index mellem 18-35 kg/m2
• Samtidig psykoterapi vil være tilladt, hvis typen og hyppigheden af ​​terapien har været stabil i mindst tre måneder før screening og forventes at forblive stabil under deltagelse i undersøgelsen
• Samtidig hypnotisk behandling vil være tilladt, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af ​​de specificerede former for prævention under undersøgelsen
• Kvinde, der er gravid eller ammer
• Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller baseline
• Anamnese under den aktuelle MDE med manglende opnåelse af et tilfredsstillende respons på >7 behandlingsforløb af en terapeutisk dosis af en antidepressiv behandling af mindst 8 ugers varighed under den aktuelle episode
• Samlet MADRS-score på <20 ved skærm- eller baselinebesøg, eller som vurderet af den eksterne, uafhængige MGH CTNI-bedømmer og rapporteret til webstedet
• Nuværende diagnose af en stofbrugsforstyrrelse (misbrug eller afhængighed) med undtagelse af nikotinafhængighed, ved screening eller inden for 6 måneder før screening
• Nuværende akse I lidelse, der er det primære fokus for behandlingen og MDD det sekundære fokus for behandlingen i de sidste 6 måneder eller mere
• Anamnese med bipolar lidelse, skizofreni eller skizoaffektive lidelser eller enhver historie med psykotiske symptomer i de aktuelle eller tidligere depressive episoder
• Anamnese med spiseforstyrrelser inden for fem år efter screening
• Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres MDD eller har været fremherskende på et hvilket som helst tidspunkt inden for 6 måneder før screening
• Individet anses for at have en betydelig risiko for selvmordsadfærd i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen
• Har ikke reageret på elektrokonvulsiv terapi (ECT) under den aktuelle depressive episode
• Har modtaget vagusnervestimulering (VNS) på et hvilket som helst tidspunkt før screening
• Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse
• Har en klinisk signifikant abnormitet ved den fysiske screeningundersøgelse
• Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen

• Nuværende afsnit af:

  1. Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg ved screening på to af tre målinger (stående og liggende) med mindst 15 minutters mellemrum.
  2. Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥99 mmHg ved baselinebesøget (besøg 1) inden for 1,5 timer før randomisering på to af tre målinger (stående og liggende) med mindst 15 minutters mellemrum .
  3. Nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller en historie med myokardieinfarkt.
  4. Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
  5. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadie 2
  6. Hjertekrampe.
  7. Hjertefrekvens <50 eller >105 slag i minuttet ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
  8. QTcF (Fridericia-korrigeret) ≥450 msek ved screening eller randomisering (Baseline-besøg).
• Aktuel historie med hypertension eller på antihypertensiva med det formål at sænke blodtrykket, som enten har haft en stigning i den antihypertensive dosis eller en stigning i antallet af antihypertensiva anvendt til behandling af hypertension i løbet af de sidste 2 måneder.
• Kronisk lungesygdom ekskl. astma.
• Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ lidelse i centralnervesystemet, epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i centralnervesystemet, eller en historie med betydelige hovedtraumer inden for de seneste 2 år

• Præsenterer med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

  1. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon uden for de normale grænser og klinisk signifikant som bestemt af investigator. Niveauer af fri thyroxin (T4) kan måles, hvis TSH-niveauet er højt. Forsøgsperson vil blive udelukket, hvis T4-niveauet er klinisk signifikant.
  2. Patienter med diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier:

  jeg. Ustabil diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening ii. Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus relateret sygdom inden for de seneste 12 uger iii. Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus iv. Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før screening. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.

  c. Ethvert andet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (som bestemt efter evaluering af undersøgelsens investigator og MGH CTNI medicinsk monitor) på tidspunktet for screeningsundersøgelsen.

• Anamnese med hypothyroidisme og har været på en stabil dosis af thyreoideaerstatningsmedicin i mindre end 2 måneder før screening. (Forsøgspersoner på en stabil dosis af thyroidea-erstatningsmedicin i mindst 2 måneder eller mere før screening er berettiget til tilmelding.)
• Anamnese med hyperthyroidisme, som blev behandlet (medicinsk eller kirurgisk) mindre end seks måneder før screening
• Enhver nuværende eller tidligere historie om enhver fysisk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe emnet i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Anamnese med positiv screeningsurintest for misbrugsstoffer ved screening
• Patienter med udelukkende laboratorieværdier eller behov for behandling med udelukkende samtidig medicin
• Patienter på eksklusiv samtidig psykotrop medicin, hvis halveringstid ikke ville give tilstrækkelig tid til, at patienterne efter nedtrapningen kunne have været fri for medicinen i fem halveringstider inden for den maksimale screeningsperiode (28 dage).
• Patient, der har deltaget i undersøgelser af ketamin eller AZD6765 eller andre NMDA-receptorantagonister mod depression og modtaget aktiv behandling.
• Patienter med snævervinklet glaukom
• Patienter med en livslang historie med PCP/Ketamin-brug
• Leverfunktionstest højere end 2,5 gange øvre normalgrænse