Dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar ketaminetherapie bij behandelingsresistente depressie (TRD)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 18-70 jaar oud.
• In staat om schriftelijke, gedateerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening.
• Gediagnosticeerd met depressieve stoornis (MDD), eenmalig of recidiverend, en momenteel een depressieve episode (MDE) van ten minste acht weken, voorafgaand aan de screening.
• Heeft een geschiedenis van TRD tijdens de huidige MDE.
• Voldoen aan de drempel voor de totale MADRS-score van groter dan of gelijk aan 20 bij zowel screening- als basisbezoeken (dag -7/-28 en dag 0), zoals bevestigd door de op afstand gecentraliseerde MGH CTNI-beoordelaar tussen het schermbezoek en het basisbezoek .
• In goede algemene gezondheid
• Voor vrouwelijke deelnemers, status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie
• Body mass index tussen 18-35 kg/m2
• Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan ​​als het type en de frequentie van de therapie gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en naar verwachting stabiel zal blijven tijdens deelname aan het onderzoek
• Gelijktijdige hypnotische therapie is toegestaan ​​als de therapie stabiel is geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en als verwacht wordt dat dit stabiel blijft gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
• Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline
• Voorgeschiedenis tijdens de huidige MDE van het niet bereiken van een bevredigende respons op >7 behandelingskuren van een therapeutische dosis van een antidepressivumtherapie van ten minste 8 weken gedurende de huidige episode
• Totale MADRS-score van <20 bij de screening- of basislijnbezoeken, of zoals beoordeeld door de externe, onafhankelijke MGH CTNI-beoordelaar en gerapporteerd aan de locatie
• Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen (misbruik of afhankelijkheid) met uitzondering van nicotineafhankelijkheid, bij screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Huidige As I-stoornis die de belangrijkste focus van de behandeling is en MDD de secundaire focus van de behandeling gedurende de afgelopen 6 maanden of langer
• Geschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie of schizoaffectieve stoornissen, of een geschiedenis van psychotische symptomen in de huidige of eerdere depressieve episodes
• Geschiedenis van eetstoornissen binnen vijf jaar na screening
• Elke As I- of As II-aandoening, die bij screening klinisch overheersend is voor hun MDD of op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de screening overheersend was
• Proefpersoon wordt geacht een aanzienlijk risico te lopen op suïcidaal gedrag gedurende zijn deelname aan het onderzoek
• Heeft niet gereageerd op elektroconvulsietherapie (ECT) tijdens de huidige depressieve episode
• Heeft op enig moment voorafgaand aan de screening nervus vagusstimulatie (VNS) ontvangen
• Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis
• Heeft bij de screening een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of gelijktijdig met deelname aan de studie

• Huidige aflevering van:

  1. Hypertensie, stadium 1 zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening op twee van de drie metingen (staand en liggend) met een tussenpoos van ten minste 15 minuten.
  2. Hypertensie, stadium 1 zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥155 mmHg of diastolische bloeddruk ≥99 mmHg bij het baselinebezoek (bezoek 1) binnen 1,5 uur voorafgaand aan randomisatie bij twee van de drie metingen (staand en liggend) met een tussenpoos van ten minste 15 minuten .
  3. Recent myocardinfarct (binnen een jaar) of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct.
  4. Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
  5. Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association Criteria >Fase 2
  6. Angina pectoris.
  7. Hartslag <50 of >105 slagen per minuut bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
  8. QTcF (Fridericia-gecorrigeerd) ≥450 msec bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
• Huidige geschiedenis van hypertensie, of op antihypertensiva met als doel de bloeddruk te verlagen, die ofwel een verhoging van de antihypertensieve dosis of een toename van het aantal antihypertensiva hebben gehad dat wordt gebruikt om hypertensie te behandelen in de afgelopen 2 maanden.
• Chronische longziekte exclusief astma.
• Levenslange geschiedenis van chirurgische procedures waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel, epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie geassocieerd met significant letsel aan of storing van het centrale zenuwstelsel, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen 2 jaar

• Presenteert met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  1. Schildklierstimulerend hormoon buiten de normale grenzen en klinisch significant zoals bepaald door de onderzoeker. De niveaus van vrij thyroxine (T4) kunnen worden gemeten als het TSH-niveau hoog is. Proefpersoon wordt uitgesloten als T4-niveau klinisch significant is.
  2. Patiënten met diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoen:

  i. Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,5% bij screening ii. In het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte in de afgelopen 12 weken iii. Niet onder doktersbehandeling voor diabetes mellitus iv. Heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan 8 weken.

  C. Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (zoals bepaald na evaluatie door de onderzoeksonderzoeker en de medische monitor van MGH CTNI) op het moment van het screeningsonderzoek.

• Geschiedenis van hypothyreoïdie en heeft minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosering van schildkliervervangende medicatie gebruikt. (Proefpersonen op een stabiele dosering van schildkliervervangende medicatie gedurende ten minste 2 maanden of langer voorafgaand aan de screening komen in aanmerking voor inschrijving.)
• Geschiedenis van hyperthyreoïdie die minder dan zes maanden voorafgaand aan de screening werd behandeld (medisch of chirurgisch).
• Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Geschiedenis van positieve screening urinetest voor drugsmisbruik bij screening
• Patiënten met uitsluitende laboratoriumwaarden, of die behandeling nodig hebben met uitsluitende gelijktijdige medicatie
• Patiënten die gelijktijdig psychotrope medicatie uitsluiten, waarvan de halfwaardetijd patiënten niet voldoende tijd zou geven om gedurende vijf halfwaardetijden binnen de maximale screeningperiode (28 dagen) vrij te zijn van de medicatie na het afbouwen.
• Patiënt die heeft deelgenomen aan onderzoeken naar ketamine of AZD6765 of andere NMDA-receptorantagonisten voor depressie en actieve behandeling heeft gekregen.
• Patiënten met nauwekamerhoekglaucoom
• Patiënten met een levenslange geschiedenis van PCP/Ketamine-drugsgebruik
• Leverfunctietests hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal