鼻ポリポーシスおよび副鼻腔炎の慢性症状を有する患者におけるデュピルマブの評価
2017年6月7日 更新者：Sanofi
両側性鼻ポリープ症および副鼻腔炎の慢性症状を有する患者におけるデュピルマブを評価するための無作為化二重盲検第 2 相プラセボ対照 2 群試験
第一目的：
プラセボと比較した内視鏡鼻ポリープスコア（NPS）の評価により、両側性鼻ポリポーシス（NP）の治療におけるデュピルマブ（SAR231893 / REGN668）の有効性を評価すること。
副次的な目的:
以下に関してデュピルマブの効果を評価するには：
- 副鼻腔炎の症状、
- 副鼻腔コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、
- 併存喘息を有する参加者のサブグループにおけるNPS、
- 安全性と忍容性。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング期間 (4 週間) + 無作為化治療期間 (16 週間) + 治療後期間 (16 週間) = 36 週間。
サブグループ分析に必要な併存喘息を持つ少なくとも28人の参加者を確保するために、併存喘息のないNP参加者の募集は、喘息のない約28人の参加者が無作為化されたときに停止します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Rolling Hills Estates、California、アメリカ、90274
- Investigational Site Number 840014
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80230
- Investigational Site Number 840015
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Investigational Site Number 840013
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Oregon
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Lake Oswego、Oregon、アメリカ、97035
- Investigational Site Number 840002
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Investigational Site Number 840009
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Stockholm、スウェーデン、14186
- Investigational Site Number 752001
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Investigational Site Number 752002
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Barcelona、スペイン、08036
- Investigational Site Number 724001
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Faitanar、スペイン、46014
- Investigational Site Number 724003
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Hospitalet De Llobregat、スペイン、08907
- Investigational Site Number 724002
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Jerez De La Frontera、スペイン、11407
- Investigational Site Number 724005
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Madrid、スペイン、28040
- Investigational Site Number 724004
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Gent、ベルギー、9000
- Investigational Site Number 056001
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Leuven、ベルギー、3500
- Investigational Site Number 056002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準: 参加者:
- スクリーニング前の少なくとも8週間の鼻腔内コルチコステロイド（INCS）治療の完了にもかかわらず、最大スコア8のうち5の最小両側鼻ポリープスコア（各鼻孔の片側スコアが少なくとも2）。
- -スクリーニング前の次の症状のうち少なくとも2つの存在：鼻閉塞/閉塞/うっ血または鼻汁（前/後鼻漏）;顔面の痛み/圧力;においの減少または喪失。
除外基準:
- 18歳未満または65歳以上の参加者。
- 副鼻腔転帰試験（SNOT-22）＜７．
他の治験薬を服用したか、この研究のために治療を禁止した参加者 スクリーニング前の2か月または5半減期のいずれか長い方:
- -スクリーニング前の2か月以内の全身性コルチコステロイドのバースト、または別の状態の研究期間中に全身性コルチコステロイドを受け取る予定だった
- スクリーニング前の1か月以内にINCSが低下する
- モノクローナル抗体（mAB）と免疫抑制治療
- -抗免疫グロブリンE（IgE）療法（オマリズマブ） 訪問1から130日以内
- -参加者が訪問1の少なくとも30日前に継続治療を受けていない限り、ロイコトリエン拮抗薬/修飾薬。
- -スクリーニング前の6か月以内に鼻の手術（ポリペクトミーを含む）を受けた参加者、または過去に5回以上の副鼻腔手術を受けた参加者。そのうち最大2回は鼻の側壁構造を変更する手術でした。
以下を有する喘息の参加者：
- -強制呼気量（FEV1）≤60％、または全身（経口および/または非経口）ステロイド治療または喘息の治療のために24時間以上の入院を必要とする喘息の増悪、スクリーニング前の3か月以内、または1000マイクログラム（mcg）のフルチカゾンまたは同等のINCS。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（デュピルマブ用）、ローディング用量として 1 日目に 2 回の皮下注射、続いて 1 週目から 15 週目まで毎週（QW）に 1 回注射し、フロ酸モメタゾン点鼻スプレー（MFNS）に追加しました。
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注射用溶液;皮下注射。
点鼻スプレー、各鼻孔に 2 回、1 日 2 回。
他の名前：
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実験的：デュピルマブ 300mg QW
デュピルマブ、合計 600 mg の負荷用量として 1 日目に 2 回の皮下注射、続いて 1 週目から 15 週目まで 300 mg の単回注射 QW を MFNS に追加。
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点鼻スプレー、各鼻孔に 2 回、1 日 2 回。
他の名前：
注射用溶液;皮下注射。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目の両側内視鏡鼻ポリープスコア（NPS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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NPS は、鼻内視鏡検査によって評価された左右の鼻孔スコアの合計でした。
合計スコアは 0 から 8 の範囲 (各鼻孔のスコアは 0 [ポリープなし] から 4 [大きなポリープ]) で、スコアが低いほど小さいサイズのポリープを示します。
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ベースライン、16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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喘息の参加者における16週目の両側内視鏡NPSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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NPS は、鼻内視鏡検査によって評価された左右の鼻孔スコアの合計でした。
合計スコアは 0 から 8 の範囲 (各鼻孔のスコアは 0 [ポリープなし] から 4 [大きなポリープ]) で、スコアが低いほど小さいサイズのポリープを示します。
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ベースライン、16週目
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参加者が報告した症状のベースラインからの変化 16週目の副鼻腔炎のスコア
時間枠：ベースライン、16週目
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副鼻腔炎の朝の症状 (鼻づまり/閉塞、前鼻漏 [鼻水]、後鼻漏 [後鼻漏]、および嗅覚の喪失) は、0 (症状なし) - 3 (重度の症状) のカテゴリースケールを使用して評価されました。スコアが高いほど重度の症状を示します。
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ベースライン、16週目
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16週目の副鼻腔炎症状の重症度のビジュアルアナログスケール（VAS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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副鼻腔炎の症状の重症度は、0 cm (厄介ではない) - 10 cm (考えられる最悪の厄介) VAS で評価され、スコアが高いほど、考えられる最悪の厄介を示しました。
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ベースライン、16週目
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16週目の鼻ピーク吸気流量（NPIF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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NPIF 評価は、強制吸気および/または呼気中の両方の鼻腔を通る気流の生理学的測定値を、リットル/分で表します。
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ベースライン、16週目
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16週目の嗅覚検査（ペンシルバニア大学嗅覚同定検査[UPSIT]）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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UPSIT は、個人のにおいを感知する能力を測定する 40 項目のテストです。
合計スコアは 0 (無嗅覚) ～ 40 (正常な嗅覚) の範囲で、スコアが低いほど、重度の嗅覚喪失を示します。
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ベースライン、16週目
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16週目の洞コンピュータ断層撮影（CT）スキャン評価のベースラインからの変化：Lund-Mackayスコア
時間枠：ベースライン、16週目
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CT スキャンの評価には、Lund-Mackay スコアと、疾患によって占められている上顎洞の割合が含まれていました。
Lund-Mackay スコアリング システムは、左右の前頭、上顎、蝶形骨、骨口複合体、前篩骨洞、および後篩骨洞の両方を評価しました。
合計スコアの範囲は 0 (正常) ～ 24 (より不透明) で、スコアが高いほど状態が悪いことを示します。
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ベースライン、16週目
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16週目の洞コンピュータ断層撮影（CT）スキャン評価のベースラインからの変化：疾患が占める面積の割合
時間枠：ベースライン、16週目
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CT スキャン評価には、Lund-Mackay スコアと、疾患が占める上顎洞の面積のパーセンテージが含まれていました。
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ベースライン、16週目
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NPS の最初の応答までの時間: 16 週目でのカプラン・マイヤー推定
時間枠：16週目までのベースライン
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NPS の最初の応答までの時間: 無作為化の日から最初の NPS の日までの時間 (ベースラインスコアから >= 1 ポイントの減少として定義); NPS >= 1 ポイント削減のない参加者については、治療日の終了時に打ち切られました。
デュピルマブ群では反応数が少なすぎたため、最初の反応までの時間の中央値は推定されませんでした。
したがって、別のカプラン・マイヤー統計、16 週での反応の確率が、記述尺度統計として提示されます。
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16週目までのベースライン
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16週目の22項目副鼻腔アウトカムテスト（SNOT-22）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目
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SNOT-22 は、生活の質に対する慢性副鼻腔炎の影響を評価するための有効なアンケートでした。
合計スコアは 0 (問題なし) ～ 110 (最悪の生活の質) の範囲であり、より高いスコアは最悪の生活の質を表し、最小の臨床的に重要な変化は ≥ 8.90 です。
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ベースライン、16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
- Khan AH, Abbe A, Falissard B, Carita P, Bachert C, Mullol J, Reaney M, Chao J, Mannent LP, Amin N, Mahajan P, Pirozzi G, Eckert L. Data Mining of Free-Text Responses: An Innovative Approach to Analyzing Patient Perspectives on Treatment for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in a Phase IIa Proof-of-Concept Study for Dupilumab. Patient Prefer Adherence. 2021 Nov 19;15:2577-2586. doi: 10.2147/PPA.S320242. eCollection 2021.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Boyle JV, Lam K, Han JK. Dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Immunotherapy. 2020 Feb;12(2):111-121. doi: 10.2217/imt-2019-0191. Epub 2020 Feb 20.
- Bachert C, Hellings PW, Mullol J, Hamilos DL, Gevaert P, Naclerio RM, Joish VN, Chao J, Mannent LP, Amin N, Abbe A, Taniou C, Fan C, Pirozzi G, Graham NMH, Mahajan P, Staudinger H, Khan A. Dupilumab improves health-related quality of life in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2020 Jan;75(1):148-157. doi: 10.1111/all.13984. Epub 2019 Oct 23.
- Laidlaw TM, Mullol J, Fan C, Zhang D, Amin N, Khan A, Chao J, Mannent LP. Dupilumab improves nasal polyp burden and asthma control in patients with CRSwNP and AERD. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Sep-Oct;7(7):2462-2465.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2019.03.044. Epub 2019 Apr 4. No abstract available.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月7日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。