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Une évaluation du dupilumab chez les patients présentant une polypose nasale et des symptômes chroniques de sinusite

7 juin 2017 mis à jour par: Sanofi

Une étude randomisée, en double aveugle, de phase 2, contrôlée par placebo, à 2 bras pour évaluer le dupilumab chez les patients présentant une polypose nasale bilatérale et des symptômes chroniques de sinusite

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité du dupilumab (SAR231893/REGN668) dans le traitement de la polypose nasale bilatérale (NP) en évaluant le score endoscopique des polypes nasaux (NPS) par rapport au placebo.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'effet du dupilumab en ce qui concerne :

  • symptômes de sinusite,
  • tomodensitométrie (TDM) des sinus,
  • NPS dans le sous-groupe de participants souffrant d'asthme co-morbide,
  • Sécurité et tolérance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Période de dépistage (4 semaines) + Période de traitement randomisé (16 semaines) + Période post-traitement (16 semaines) = 36 semaines.

Pour s'assurer qu'au moins 28 participants souffrant d'asthme comorbide étaient nécessaires pour l'analyse de sous-groupes, le recrutement de participants NP sans asthme comorbide s'arrêterait lorsqu'environ 28 participants sans asthme seraient randomisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Investigational Site Number 056001
      • Leuven, Belgique, 3500
        • Investigational Site Number 056002
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Investigational Site Number 724001
      • Faitanar, Espagne, 46014
        • Investigational Site Number 724003
      • Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08907
        • Investigational Site Number 724002
      • Jerez De La Frontera, Espagne, 11407
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Investigational Site Number 724004
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Investigational Site Number 752001
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Investigational Site Number 752002
  • États-Unis
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, États-Unis, 90274
        • Investigational Site Number 840014
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80230
        • Investigational Site Number 840015
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Investigational Site Number 840013
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, États-Unis, 97035
        • Investigational Site Number 840002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Investigational Site Number 840009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : participants avec :

  • Un score de polype nasal bilatéral minimum de 5 sur un score maximum de 8 (avec un score unilatéral d'au moins 2 pour chaque narine) malgré l'achèvement d'un traitement antérieur par corticostéroïde intranasal (INCS) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
  • Présence d'au moins deux des symptômes suivants avant le dépistage : blocage/obstruction/congestion nasale ou écoulement nasal (écoulement nasal antérieur/postérieur) ; douleur/pression faciale ; diminution ou perte de l'odorat.

Critère d'exclusion:

  • Participants <18 ou >65 ans.
  • Test de résultat sinonasal (SNOT-22) <7.

  • Participants qui avaient pris d'autres médicaments expérimentaux ou un traitement interdit pour cette étude dans les 2 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue :

    • Augmentation des corticostéroïdes systémiques dans les 2 mois précédant le dépistage ou qui devaient recevoir des corticostéroïdes systémiques pendant la période d'étude pour une autre affection
    • L'INCS chute dans le mois précédant le dépistage
    • Anticorps monoclonal (mAB) et traitement immunosuppresseur
    • Traitement anti-immunoglobuline E (IgE) (omalizumab) dans les 130 jours suivant la visite 1
    • Antagonistes/modificateurs des leucotriènes à moins que le participant n'ait suivi un traitement continu pendant au moins 30 jours avant la visite 1.
  • Participants ayant subi une chirurgie nasale (y compris une polypectomie) dans les 6 mois précédant le dépistage ou ayant subi plus de 5 chirurgies naso-sinusiennes dans le passé, dont au maximum 2 chirurgies modifiant la structure de la paroi latérale du nez.

  • Participants asthmatiques ayant :

    • Volume expiratoire forcé (VEMS) ≤ 60 %, ou .Exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement aux stéroïdes systémiques (oraux et/ou parentéraux) ou une hospitalisation de plus de 24 heures pour le traitement de l'asthme, dans les 3 mois précédant le dépistage ou si vous receviez une dose supérieure à 1000 microgrammes (mcg) de fluticasone ou un INCS équivalent.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pour dupilumab), 2 injections sous-cutanées le jour 1 en dose de charge suivies d'une injection unique chaque semaine (QW) de la semaine 1 à la semaine 15 ajoutées au spray nasal de furoate de mométasone (MFNS).
Médicament: Placebo (pour dupilumab)
Solution injectable; Injection sous-cutanée.
Médicament: Spray nasal de furoate de mométasone
Spray nasal, 2 actionnements dans chaque narine 2 fois par jour.
Autres noms:
  • NASONEX®
Expérimental: Dupilumab 300 mg QW
Dupilumab, 2 injections sous-cutanées le jour 1 en dose de charge pour un total de 600 mg, suivies d'une injection unique de 300 mg toutes les semaines de la semaine 1 à la semaine 15 ajoutée au MFNS.
Médicament: Spray nasal de furoate de mométasone
Spray nasal, 2 actionnements dans chaque narine 2 fois par jour.
Autres noms:
  • NASONEX®
Médicament: Dupilumab
Solution injectable; Injection sous-cutanée.
Autres noms:
  • REGN668
  • SAR231893

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score endoscopique bilatéral des polypes nasaux (NPS) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Le score total varie de 0 à 8 (noté de 0 [aucun polype] à 4 [grands polypes] pour chaque narine), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille.
Base de référence, semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le NPS endoscopique bilatéral à la semaine 16 chez les participants asthmatiques
Délai: Base de référence, semaine 16
Le NPS était la somme des scores des narines droite et gauche, évalués par endoscopie nasale. Le score total varie de 0 à 8 (noté de 0 [aucun polype] à 4 [grands polypes] pour chaque narine), un score inférieur indiquant des polypes de plus petite taille.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport au départ dans les scores des symptômes de sinusite signalés par les participants à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Les symptômes matinaux de la sinusite (congestion/obstruction nasale, rhinorrhée antérieure [nez qui coule], rhinorrhée postérieure [écoulement nasal postérieur] et perte de l'odorat) ont été évalués à l'aide d'une échelle catégorielle de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes graves) où un score plus élevé indiquait des symptômes graves.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la gravité des symptômes de rhinosinusite à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
La sévérité des symptômes de la rhinosinusite a été évaluée sur une EVA de 0 cm (non gênant) à 10 cm (pire gênant pensable) où un score plus élevé indiquait le pire gênant pensable.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base du débit inspiratoire de pointe nasal (NPIF) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
L'évaluation NPIF représente une mesure physiologique du débit d'air à travers les deux cavités nasales pendant l'inspiration forcée et/ou l'expiration exprimée en litre par minute.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base des scores du test d'odeur (test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie [UPSIT]) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
UPSIT était un test de 40 items pour mesurer la capacité d'un individu à détecter les odeurs. Le score total varie de 0 (anosmie) à 40 (odorat normal), un score inférieur indique une perte d'odorat sévère.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations de la tomodensitométrie (TDM) des sinus à la semaine 16 : score de Lund-Mackay
Délai: Base de référence, semaine 16
L'évaluation par tomodensitométrie comprenait le score de Lund-Mackay et le pourcentage des sinus maxillaires occupés par la maladie. Le système de notation de Lund-Mackay a évalué chacun des sinus frontal gauche et droit, maxillaire, sphénoïde, complexe ostioméatal, ethmoïde antérieur et postérieur. Le score total varie de 0 (normal) à 24 (plus opacifié) ; un score plus élevé indique un état pire.
Base de référence, semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations de la tomodensitométrie (TDM) des sinus à la semaine 16 : pourcentage de la zone occupée par la maladie
Délai: Base de référence, semaine 16
L'évaluation par tomodensitométrie comprenait le score de Lund-Mackay et le pourcentage de la surface des sinus maxillaires occupés par la maladie.
Base de référence, semaine 16
Délai de première réponse dans le NPS : estimation de Kaplan-Meier à la semaine 16
Délai: Du départ à la semaine 16
Le temps jusqu'à la première réponse dans le NPS : temps entre la date de randomisation et la date du premier NPS (défini comme une réduction >=1 point par rapport au score initial) ; pour les participants sans NPS >=1 point de réduction, il a été censuré à la date de fin de traitement. Le délai médian jusqu'à la première réponse n'a pas été estimé car le nombre de réponses était trop faible dans le bras Dupilumab. Par conséquent, des statistiques alternatives de Kaplan-Meier, la probabilité de réponse à la semaine 16, sont présentées comme statistiques de mesure descriptives.
Du départ à la semaine 16
Changement par rapport à la ligne de base dans le test de résultat sinonasal à 22 éléments (SNOT-22) à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
Le SNOT-22 était un questionnaire validé pour évaluer l'impact de la rhinosinusite chronique sur la qualité de vie. Le score total peut varier de 0 (pas de problème) à 110 (pire qualité de vie), les scores les plus élevés représentant la pire qualité de vie ; changement cliniquement important minimal ≥ 8,90.
Base de référence, semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2013

Première publication (Estimation)

12 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT12340
  • 2013-001803-35 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1130-6475 (Autre identifiant: UTN)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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