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Una evaluación de dupilumab en pacientes con poliposis nasal y síntomas crónicos de sinusitis

7 de junio de 2017 actualizado por: Sanofi

Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 2, controlado con placebo, de 2 brazos para evaluar dupilumab en pacientes con poliposis nasal bilateral y síntomas crónicos de sinusitis

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de dupilumab (SAR231893/REGN668) en el tratamiento de la poliposis nasal (NP) bilateral mediante la evaluación de la puntuación de pólipos nasales (NPS) endoscópica en comparación con el placebo.

Objetivos secundarios:

Evaluar el efecto de dupilumab con respecto a:

  • síntomas de sinusitis,
  • tomografía computarizada (TC) de los senos paranasales,
  • NPS en el subgrupo de participantes con asma comórbida,
  • Seguridad y tolerabilidad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Período de selección (4 semanas) + Período de tratamiento aleatorizado (16 semanas) + Período posterior al tratamiento (16 semanas) = ​​36 semanas.

Para garantizar que se necesiten al menos 28 participantes con asma comórbida para el análisis de subgrupos, el reclutamiento de participantes NP sin asma comórbida se detendría cuando se asignaran al azar aproximadamente 28 participantes sin asma.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Investigational Site Number 056001
      • Leuven, Bélgica, 3500
        • Investigational Site Number 056002
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Investigational Site Number 724001
      • Faitanar, España, 46014
        • Investigational Site Number 724003
      • Hospitalet De Llobregat, España, 08907
        • Investigational Site Number 724002
      • Jerez De La Frontera, España, 11407
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid, España, 28040
        • Investigational Site Number 724004
  • Estados Unidos
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Estados Unidos, 90274
        • Investigational Site Number 840014
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80230
        • Investigational Site Number 840015
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Investigational Site Number 840013
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Estados Unidos, 97035
        • Investigational Site Number 840002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Investigational Site Number 840009
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 14186
        • Investigational Site Number 752001
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Investigational Site Number 752002

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: participantes con:

  • Una puntuación mínima de pólipos nasales bilaterales de 5 de una puntuación máxima de 8 (con una puntuación unilateral de al menos 2 para cada fosa nasal) a pesar de haber completado un tratamiento previo con corticosteroides intranasales (INCS) durante al menos 8 semanas antes de la selección.
  • Presencia de al menos dos de los siguientes síntomas antes de la selección: bloqueo/obstrucción/congestión nasal o secreción nasal (goteo nasal anterior/posterior); dolor/presión facial; reducción o pérdida del olfato.

Criterio de exclusión:

  • Participantes <18 o >65 años de edad.
  • Prueba de resultado sinonasal (SNOT-22) <7.

  • Participantes que habían tomado otros medicamentos en investigación o terapia prohibida para este estudio dentro de los 2 meses antes de la selección o 5 vidas medias, lo que fuera más largo:

    • Ráfaga de corticosteroides sistémicos dentro de los 2 meses anteriores a la selección o estaba programado para recibir corticosteroides sistémicos durante el período de estudio por otra afección
    • INCS cae dentro de 1 mes antes de la selección
    • Anticuerpos monoclonales (mAB) y tratamiento inmunosupresor
    • Terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) dentro de los 130 días de la Visita 1
    • Antagonistas/modificadores de leucotrienos, a menos que el participante haya estado en tratamiento continuo durante al menos 30 días antes de la Visita 1.
  • Participantes que se habían sometido a cualquier cirugía nasal (incluida la polipectomía) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que habían tenido más de 5 cirugías nasosinusales en el pasado, de las cuales un máximo de 2 fueron cirugías que cambiaron la estructura de la pared lateral de la nariz.

  • Participantes con asma que tengan:

    • Volumen espiratorio forzado (FEV1) ≤ 60%, o .Exacerbación del asma que requiere tratamiento con esteroides sistémicos (orales y/o parenterales) u hospitalización durante >24 horas para el tratamiento del asma, dentro de los 3 meses previos a la selección o recibió una dosis superior a 1000 microgramos (mcg) de fluticasona o un INCS equivalente.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (para dupilumab), 2 inyecciones subcutáneas el día 1 como dosis de carga seguidas de una única inyección cada semana (QW) desde la semana 1 a la 15 añadida al aerosol nasal de furoato de mometasona (MFNS).
Droga: Placebo (para dupilumab)
Solución para inyección; Inyección subcutánea.
Droga: Aerosol nasal de furoato de mometasona
Aerosol nasal, 2 aplicaciones en cada fosa nasal dos veces al día.
Otros nombres:
  • NASONEX®
Experimental: Dupilumab 300 mg QW
Dupilumab, 2 inyecciones subcutáneas el día 1 como dosis de carga para un total de 600 mg, seguidas de una sola inyección de 300 mg QW desde la semana 1 a la 15 agregada a MFNS.
Droga: Aerosol nasal de furoato de mometasona
Aerosol nasal, 2 aplicaciones en cada fosa nasal dos veces al día.
Otros nombres:
  • NASONEX®
Droga: Dupilumab
Solución para inyección; Inyección subcutánea.
Otros nombres:
  • REGN668
  • SAR231893

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de pólipos nasales (NPS) endoscópicos bilaterales en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
NPS fue la suma de las puntuaciones de las fosas nasales derecha e izquierda, evaluadas mediante endoscopia nasal. El puntaje total varía de 0 a 8 (puntuado de 0 [sin pólipo] a 4 [pólipos grandes] para cada fosa nasal), con un puntaje más bajo que indica pólipos de menor tamaño.
Línea de base, semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en NPS endoscópico bilateral en la semana 16 en participantes con asma
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
NPS fue la suma de las puntuaciones de las fosas nasales derecha e izquierda, evaluadas mediante endoscopia nasal. El puntaje total varía de 0 a 8 (puntuado de 0 [sin pólipo] a 4 [pólipos grandes] para cada fosa nasal), con un puntaje más bajo que indica pólipos de menor tamaño.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los síntomas de sinusitis informados por los participantes en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
Los síntomas matutinos de sinusitis (congestión/obstrucción nasal, rinorrea anterior [secreción nasal], rinorrea posterior [goteo posnasal] y pérdida del sentido del olfato) se evaluaron utilizando una escala categórica de 0 (sin síntomas) - 3 (síntomas graves) donde una puntuación más alta indicaba síntomas graves.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (VAS) para la gravedad de los síntomas de rinosinusitis en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
La gravedad de los síntomas de la rinosinusitis se evaluó en una VAS de 0 cm (sin problemas) - 10 cm (los peores problemas imaginables), donde la puntuación más alta indicaba los peores problemas imaginables.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en el flujo inspiratorio máximo nasal (NPIF) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
La evaluación NPIF representa una medida fisiológica del flujo de aire a través de ambas cavidades nasales durante la inspiración forzada y/o la espiración expresada en litros por minuto.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en la prueba de olfato (Prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania [UPSIT]) Puntuaciones en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
UPSIT era una prueba de 40 elementos para medir la capacidad del individuo para detectar olores. La puntuación total varía de 0 (anosmia) a 40 (sentido del olfato normal), la puntuación más baja indica una pérdida grave del olfato.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en las evaluaciones de tomografía computarizada (TC) de los senos paranasales en la semana 16: puntuación de Lund-Mackay
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
La evaluación por tomografía computarizada incluyó la puntuación de Lund-Mackay y el porcentaje de senos maxilares ocupados por la enfermedad. El sistema de puntuación de Lund-Mackay calificó cada uno de los senos frontal, maxilar, esfenoidal, ostiomeatal, etmoidal anterior y etmoidal posterior izquierdo y derecho. La puntuación total oscila entre 0 (normal) - 24 (más opacificado), mayor puntuación indica peor estado.
Línea de base, semana 16
Cambio desde el inicio en las evaluaciones de tomografía computarizada (TC) de senos paranasales en la semana 16: porcentaje de área ocupada por enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
La evaluación por tomografía computarizada incluyó la puntuación de Lund-Mackay y el porcentaje del área de los senos maxilares ocupados por la enfermedad.
Línea de base, semana 16
Tiempo hasta la primera respuesta en NPS: estimación de Kaplan-Meier en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
El tiempo hasta la primera respuesta en NPS: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera NPS (definida como >= 1 punto de reducción desde la puntuación inicial); para los participantes sin reducción de NPS> = 1 punto, se censuró al final de la fecha de tratamiento. No se calculó la mediana del tiempo hasta la primera respuesta porque el número de respuestas fue demasiado bajo en el grupo de dupilumab. Por lo tanto, las estadísticas alternativas de Kaplan-Meier, la probabilidad de respuesta en la semana 16, se presentan como estadísticas de medida descriptiva.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en la prueba de resultado sinonasal de 22 ítems (SNOT-22) en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
El SNOT-22 fue un cuestionario validado para evaluar el impacto de la rinosinusitis crónica en la calidad de vida. La puntuación total puede oscilar entre 0 (ningún problema)-110 (peor calidad de vida), las puntuaciones más altas representan la peor calidad de vida; cambio mínimo clínicamente importante ≥ 8,90.
Línea de base, semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACT12340
  • 2013-001803-35 (Número EudraCT)
  • U1111-1130-6475 (Otro identificador: UTN)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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