Dupilumab 在鼻息肉病和鼻窦炎慢性症状患者中的评价
2017年6月7日 更新者：Sanofi
一项随机、双盲、2 期、安慰剂对照、2 臂研究，以评估 Dupilumab 在双侧鼻息肉病和鼻窦炎慢性症状患者中的疗效
主要目标：
与安慰剂相比，通过评估内窥镜鼻息肉评分 (NPS) 来评估 dupilumab (SAR231893/REGN668) 治疗双侧鼻息肉病 (NP) 的疗效。
次要目标：
评估 dupilumab 在以下方面的作用：
- 鼻窦炎的症状，
- 鼻窦计算机断层扫描 (CT) 扫描，
- 患有共病哮喘的参与者亚组中的 NPS，
- 安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
筛选期（4 周）+ 随机化治疗期（16 周）+ 治疗后期（16 周）= 36 周。
为确保亚组分析需要至少 28 名患有共病哮喘的参与者，当随机分配大约 28 名没有哮喘的参与者时，将停止招募没有共病哮喘的 NP 参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gent、比利时、9000
- Investigational Site Number 056001
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Leuven、比利时、3500
- Investigational Site Number 056002
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Stockholm、瑞典、14186
- Investigational Site Number 752001
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Stockholm、瑞典、171 76
- Investigational Site Number 752002
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California
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Rolling Hills Estates、California、美国、90274
- Investigational Site Number 840014
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80230
- Investigational Site Number 840015
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Investigational Site Number 840013
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Oregon
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Lake Oswego、Oregon、美国、97035
- Investigational Site Number 840002
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Investigational Site Number 840009
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Barcelona、西班牙、08036
- Investigational Site Number 724001
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Faitanar、西班牙、46014
- Investigational Site Number 724003
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Hospitalet De Llobregat、西班牙、08907
- Investigational Site Number 724002
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Jerez De La Frontera、西班牙、11407
- Investigational Site Number 724005
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Madrid、西班牙、28040
- Investigational Site Number 724004
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：参与者：
- 尽管在筛选前完成了至少 8 周的鼻内皮质类固醇 (INCS) 治疗，但双侧鼻息肉的最低得分为 5 分，最高得分为 8 分（每个鼻孔的单侧得分至少为 2 分）。
- 筛选前至少存在以下两种症状：鼻腔阻塞/阻塞/充血或鼻腔分泌物（前/后鼻滴）；面部疼痛/压力；气味减少或丧失。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁或大于 65 岁的参与者。
- 鼻腔结果测试 (SNOT-22) <7。
在筛选前 2 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过其他研究药物或禁用本研究治疗的参与者：
- 筛选前 2 个月内全身性皮质类固醇的爆发或计划在研究期间接受全身性皮质类固醇治疗另一种情况
- INCS 在筛选前 1 个月内下降
- 单克隆抗体 (mAB) 和免疫抑制治疗
- 第 1 次就诊后 130 天内进行抗免疫球蛋白 E (IgE) 治疗（奥马珠单抗）
- 白三烯拮抗剂/调节剂，除非参与者在第 1 次就诊前接受至少 30 天的连续治疗。
- 在筛选前 6 个月内接受过任何鼻部手术（包括息肉切除术）或过去接受过超过 5 次鼻腔鼻腔手术的参与者，其中最多 2 次是改变鼻子侧壁结构的手术。
患有哮喘的参与者：
- 用力呼气量 (FEV1) ≤ 60%，或 筛选前 3 个月内需要全身（口服和/或肠胃外）类固醇治疗或住院治疗 >24 小时以治疗哮喘的哮喘加重，或剂量大于1000 微克 (mcg) 氟替卡松或等效的 INCS。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（对于 dupilumab），第 1 天 2 次皮下注射作为负荷剂量，然后从第 1 周到第 15 周每周（QW）注射一次，添加到糠酸莫米松鼻腔喷雾剂（MFNS）中。
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注射液；皮下注射。
喷鼻剂，每天两次，每个鼻孔喷 2 次。
其他名称：
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实验性的：Dupilumab 300 毫克 QW
Dupilumab，在第 1 天进行 2 次皮下注射作为负荷剂量，总计 600 mg，然后从第 1 周到第 15 周的单次 300 mg 注射 QW 添加到 MFNS。
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喷鼻剂，每天两次，每个鼻孔喷 2 次。
其他名称：
注射液；皮下注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时双侧内窥镜鼻息肉评分 (NPS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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NPS 是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和。
总分范围从 0 到 8（每个鼻孔的得分为 0 [无息肉] 到 4 [大息肉]），得分越低表示息肉越小。
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基线，第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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哮喘参与者第 16 周时双侧内窥镜 NPS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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NPS 是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和。
总分范围从 0 到 8（每个鼻孔的得分为 0 [无息肉] 到 4 [大息肉]），得分越低表示息肉越小。
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基线，第 16 周
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第 16 周参与者报告的鼻窦炎症状评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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使用 0（无症状）- 3（严重症状）分类量表评估鼻窦炎的早晨症状（鼻塞/阻塞、前鼻漏 [流鼻涕]、后鼻漏 [后鼻滴涕]和嗅觉丧失），其中较高的分数表示严重的症状。
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基线，第 16 周
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第 16 周鼻鼻窦炎症状严重程度视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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鼻鼻窦炎症状的严重程度在 0 cm（不麻烦）- 10 cm（最严重的问题）VAS 上进行评估，其中较高的分数表示最严重的问题。
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基线，第 16 周
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第 16 周时鼻腔吸气峰流量 (NPIF) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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NPIF 评估表示在用力吸气和/或呼气期间通过两个鼻腔的气流的生理测量，以升/分钟表示。
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基线，第 16 周
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第 16 周时气味测试（宾夕法尼亚大学气味识别测试 [UPSIT]）分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周
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UPSIT 是一项包含 40 个项目的测试，用于衡量个人检测气味的能力。
总分范围从 0（嗅觉缺失）-40（嗅觉正常），较低的分数表示严重的嗅觉丧失。
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基线，第 16 周
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第 16 周鼻窦计算机断层扫描 (CT) 扫描评估相对于基线的变化：Lund-Mackay 评分
大体时间：基线，第 16 周
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CT 扫描评估包括 Lund-Mackay 评分和疾病占据的上颌窦百分比。
Lund-Mackay 评分系统对左右额窦、上颌窦、蝶窦、鼻道复合体、前筛窦和后筛窦分别进行评分。
总分范围从 0（正常）到 24（更混浊）；得分越高表示状态越差。
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基线，第 16 周
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第 16 周鼻窦计算机断层扫描 (CT) 扫描评估相对于基线的变化：疾病占据的面积百分比
大体时间：基线，第 16 周
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CT 扫描评估包括 Lund-Mackay 评分和疾病占据的上颌窦面积百分比。
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基线，第 16 周
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NPS 的首次响应时间：第 16 周的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：第 16 周的基线
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NPS 中的首次响应时间：从随机化日期到首次 NPS 日期的时间（定义为从基线分数减少 >=1 分）；对于没有 NPS >=1 点减少的参与者，它在治疗结束时被截尾。
由于 Dupilumab 组的反应数量太少，因此未估计首次反应的中位时间。
因此，替代的 Kaplan-Meier 统计数据，即第 16 周的响应概率，被呈现为描述性测量统计数据。
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第 16 周的基线
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第 16 周 22 项鼻腔鼻腔结果测试 (SNOT-22) 的基线变化
大体时间：基线，第 16 周
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SNOT-22 是经过验证的问卷，用于评估慢性鼻-鼻窦炎对生活质量的影响。
总分范围从0（没问题）-110（生活质量最差），较高的分数表示生活质量最差；最小临床重要变化≥8.90。
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基线，第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
- Khan AH, Abbe A, Falissard B, Carita P, Bachert C, Mullol J, Reaney M, Chao J, Mannent LP, Amin N, Mahajan P, Pirozzi G, Eckert L. Data Mining of Free-Text Responses: An Innovative Approach to Analyzing Patient Perspectives on Treatment for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in a Phase IIa Proof-of-Concept Study for Dupilumab. Patient Prefer Adherence. 2021 Nov 19;15:2577-2586. doi: 10.2147/PPA.S320242. eCollection 2021.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Boyle JV, Lam K, Han JK. Dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Immunotherapy. 2020 Feb;12(2):111-121. doi: 10.2217/imt-2019-0191. Epub 2020 Feb 20.
- Bachert C, Hellings PW, Mullol J, Hamilos DL, Gevaert P, Naclerio RM, Joish VN, Chao J, Mannent LP, Amin N, Abbe A, Taniou C, Fan C, Pirozzi G, Graham NMH, Mahajan P, Staudinger H, Khan A. Dupilumab improves health-related quality of life in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2020 Jan;75(1):148-157. doi: 10.1111/all.13984. Epub 2019 Oct 23.
- Laidlaw TM, Mullol J, Fan C, Zhang D, Amin N, Khan A, Chao J, Mannent LP. Dupilumab improves nasal polyp burden and asthma control in patients with CRSwNP and AERD. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Sep-Oct;7(7):2462-2465.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2019.03.044. Epub 2019 Apr 4. No abstract available.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月9日
首次发布 (估计)
2013年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月7日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
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