Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een evaluatie van dupilumab bij patiënten met neuspoliepen en chronische symptomen van sinusitis

7 juni 2017 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met 2 armen om dupilumab te evalueren bij patiënten met bilaterale neuspoliepen en chronische symptomen van sinusitis

Hoofddoel:

Evalueren van de werkzaamheid van dupilumab (SAR231893/REGN668) bij de behandeling van bilaterale neuspoliepen (NP) door beoordeling van de endoscopische neuspoliepenscore (NPS) in vergelijking met placebo.

Secundaire doelstellingen:

Om het effect van dupilumab te evalueren met betrekking tot:

  • symptomen van sinusitis,
  • sinus computertomografie (CT) scan,
  • NPS in de subgroep van deelnemers met comorbide astma,
  • Veiligheid en verdraagzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Screeningperiode (4 weken) + gerandomiseerde behandelperiode (16 weken) + nabehandelingsperiode (16 weken) = 36 weken.

Om ervoor te zorgen dat er ten minste 28 deelnemers met comorbide astma nodig zijn voor subgroepanalyse, zou de rekrutering van NP-deelnemers zonder comorbide astma stoppen wanneer ongeveer 28 deelnemers zonder astma werden gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Investigational Site Number 056001
      • Leuven, België, 3500
        • Investigational Site Number 056002
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Investigational Site Number 724001
      • Faitanar, Spanje, 46014
        • Investigational Site Number 724003
      • Hospitalet De Llobregat, Spanje, 08907
        • Investigational Site Number 724002
      • Jerez De La Frontera, Spanje, 11407
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Investigational Site Number 724004
  • Verenigde Staten
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Verenigde Staten, 90274
        • Investigational Site Number 840014
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
        • Investigational Site Number 840015
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Investigational Site Number 840013
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Verenigde Staten, 97035
        • Investigational Site Number 840002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Investigational Site Number 840009
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Investigational Site Number 752001
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Investigational Site Number 752002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: deelnemers met:

  • Een minimale bilaterale neuspoliepenscore van 5 van een maximale score van 8 (met een unilaterale score van ten minste 2 voor elk neusgat) ondanks voltooiing van een eerdere behandeling met intranasale corticosteroïden (INCS) gedurende ten minste 8 weken vóór screening.
  • Aanwezigheid van ten minste twee van de volgende symptomen voorafgaand aan de screening: neusblokkade/obstructie/verstopping of loopneus (voorste/achterste neusdruppel); aangezichtspijn/druk; vermindering of verlies van geur.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers <18 of >65 jaar.
  • Sinonasale uitkomsttest (SNOT-22) <7.

  • Deelnemers die binnen 2 maanden vóór de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer was, andere geneesmiddelen in onderzoek hadden gebruikt of therapie voor dit onderzoek hadden verboden:

    • Burst van systemische corticosteroïden binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening of gepland om systemische corticosteroïden te krijgen tijdens de onderzoeksperiode voor een andere aandoening
    • INCS daalt binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
    • Monoklonaal antilichaam (mAB) en immunosuppressieve behandeling
    • Anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (omalizumab) binnen 130 dagen na bezoek 1
    • Leukotrieenantagonisten/modificatoren, tenzij de deelnemer gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 een continue behandeling onderging.
  • Deelnemers die binnen 6 maanden vóór de screening een neusoperatie (inclusief poliepectomie) hebben ondergaan of in het verleden meer dan 5 sinonasale operaties hebben ondergaan, waarvan maximaal 2 operaties waarbij de laterale wandstructuur van de neus werd veranderd.

  • Deelnemers met astma hebben:

    • Geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≤ 60%, of astma-exacerbatie waarvoor systemische (orale en/of parenterale) steroïdenbehandeling of ziekenhuisopname van >24 uur nodig was voor de behandeling van astma, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of die een dosis van meer dan 1000 microgram (mcg) fluticason of een equivalent INCS.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor dupilumab), 2 subcutane injecties op dag 1 als oplaaddosis gevolgd door een enkele injectie per week (QW) van week 1 tot week 15 toegevoegd aan Mometasonfuroaat neusspray (MFNS).
Geneesmiddel: Placebo (voor dupilumab)
Oplossing voor injectie; Subcutane injectie.
Geneesmiddel: Mometasonfuroaat neusspray
Neusspray, tweemaal daags 2 verstuivingen in elk neusgat.
Andere namen:
  • NASONEX®
Experimenteel: Dupilumab 300 mg QW
Dupilumab, 2 subcutane injecties op dag 1 als oplaaddosis voor een totaal van 600 mg, gevolgd door een enkele injectie van 300 mg QW van week 1 tot 15 toegevoegd aan MFNS.
Geneesmiddel: Mometasonfuroaat neusspray
Neusspray, tweemaal daags 2 verstuivingen in elk neusgat.
Andere namen:
  • NASONEX®
Geneesmiddel: Dupilumab
Oplossing voor injectie; Subcutane injectie.
Andere namen:
  • REGN668
  • SAR231893

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in bilaterale endoscopische neuspoliepenscore (NPS) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie. De totale score varieert van 0 tot 8 (score 0 [geen poliep] tot 4 [grote poliepen] voor elk neusgat), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Basislijn, week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in bilaterale endoscopische NPS in week 16 bij deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie. De totale score varieert van 0 tot 8 (score 0 [geen poliep] tot 4 [grote poliepen] voor elk neusgat), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in door deelnemers gerapporteerde symptomenscores van sinusitis in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
Ochtendsymptomen van sinusitis (neusverstopping/obstructie, anterieure rhinorroe [loopneus], ​​posterieure rhinorroe [post-neusdruppel] en verlies van reukvermogen) werden beoordeeld met behulp van een 0 (geen symptomen) - 3 (ernstige symptomen) categorische schaal waarbij een hogere score duidde op ernstige symptomen.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in visueel analoge schaal (VAS) voor rhinosinusitis Symptomen Ernst in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De ernst van de symptomen van rhinosinusitis werd beoordeeld op een VAS van 0 cm (niet hinderlijk) - 10 cm (erg denkbaar hinderlijk), waarbij een hogere score de slechtst denkbare hindernis aangaf.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in Nasal Peak Inspiratory Flow (NPIF) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De NPIF-evaluatie vertegenwoordigt een fysiologische maatstaf van de luchtstroom door beide neusholten tijdens geforceerde inademing en/of uitademing, uitgedrukt in liter per minuut.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in geurtest (University of Pennsylvania Smell Identification Test [UPSIT]) Scores in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
UPSIT was een test met 40 items om het vermogen van het individu om geuren te detecteren te meten. De totale score varieert van 0 (anosmie) tot 40 (normaal reukvermogen), een lagere score duidde op ernstig reukverlies.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in Sinus Computed Tomography (CT) scanbeoordelingen in week 16: Lund-Mackay-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De beoordeling van de CT-scan omvatte de Lund-Mackay-score en het percentage van de maxillaire sinussen bezet door ziekte. Het Lund-Mackay-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complexe, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen. De totale score varieert van 0 (normaal) - 24 (meer ondoorzichtig); een hogere score duidde op een slechtere status.
Basislijn, week 16
Verandering ten opzichte van baseline in Sinus Computed Tomography (CT) scanbeoordelingen in week 16: percentage bezet gebied door ziekte
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De beoordeling van de CT-scan omvatte de Lund-Mackay-score en het percentage van het gebied van de maxillaire sinussen bezet door ziekte.
Basislijn, week 16
Tijd tot eerste respons in NPS: schatting van Kaplan-Meier in week 16
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
De tijd-tot-eerste respons in NPS: tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste NPS (gedefinieerd als >=1 punt reductie ten opzichte van de basisscore); voor deelnemers zonder NPS >=1 punt reductie, werd het gecensureerd aan het einde van de behandeldatum. De mediane tijd tot de eerste respons werd niet geschat omdat het aantal responsen te laag was in de Dupilumab-arm. Daarom worden alternatieve Kaplan-Meier-statistieken, de waarschijnlijkheid van respons in week 16, gepresenteerd als beschrijvende meetstatistieken.
Basislijn tot week 16
Verandering ten opzichte van baseline in sinonasale uitkomsttest met 22 items (SNOT-22) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
De SNOT-22 was een gevalideerde vragenlijst om de impact van chronische rhinosinusitis op de kwaliteit van leven te beoordelen. De totaalscore kan variëren van 0 (geen probleem) tot 110 (slechtste kwaliteit van leven), hogere scores vertegenwoordigen de slechtste kwaliteit van leven; minimale klinisch belangrijke verandering ≥ 8,90.
Basislijn, week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACT12340
  • 2013-001803-35 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1130-6475 (Andere identificatie: UTN)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren