Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dupilumab értékelése orrpolipózisban és a sinusitis krónikus tüneteiben szenvedő betegeknél

2017. június 7. frissítette: Sanofi

Véletlenszerű, kettős vak, 2. fázisú, placebo-kontrollos, 2 karú vizsgálat a dupilumab értékelésére kétoldali orrpolipózisban és krónikus orrmelléküreg-gyulladásban szenvedő betegeknél

Az elsődleges célkítűzés:

A dupilumab (SAR231893/REGN668) hatékonyságának értékelése a kétoldali orrpolipózis (NP) kezelésében az endoszkópos orrpolip pontszám (NPS) értékelésével a placebóval összehasonlítva.

Másodlagos célok:

A dupilumab hatásának értékelése a következők tekintetében:

  • sinusitis tünetei,
  • sinus számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat,
  • NPS a komorbid asztmában szenvedők alcsoportjában,
  • Biztonság és tolerálhatóság.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Szűrési időszak (4 hét) + Randomizált kezelési időszak (16 hét) + Kezelés utáni időszak (16 hét) = 36 hét.

Annak érdekében, hogy az alcsoport-elemzéshez legalább 28 társbetegségben szenvedő résztvevőt biztosítsunk, a komorbid asztmában nem szenvedő NP résztvevők toborzása leállna, amikor körülbelül 28 asztmában nem szenvedő résztvevőt randomizálnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
        • Investigational Site Number 056001
      • Leuven, Belgium, 3500
        • Investigational Site Number 056002
  • Egyesült Államok
    • California
      • Rolling Hills Estates, California, Egyesült Államok, 90274
        • Investigational Site Number 840014
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80230
        • Investigational Site Number 840015
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Investigational Site Number 840013
    • Oregon
      • Lake Oswego, Oregon, Egyesült Államok, 97035
        • Investigational Site Number 840002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Investigational Site Number 840009
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Investigational Site Number 724001
      • Faitanar, Spanyolország, 46014
        • Investigational Site Number 724003
      • Hospitalet De Llobregat, Spanyolország, 08907
        • Investigational Site Number 724002
      • Jerez De La Frontera, Spanyolország, 11407
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Investigational Site Number 724004
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 14186
        • Investigational Site Number 752001
      • Stockholm, Svédország, 171 76
        • Investigational Site Number 752002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: résztvevők:

  • Minimális kétoldali orrpolip pontszám 5 a maximális 8-ból (mindegyik orrlyukra legalább 2 egyoldali pontszám), annak ellenére, hogy a szűrés előtt legalább 8 hétig végeztek intranazális kortikoszteroid (INCS) kezelést.
  • Az alábbi tünetek közül legalább kettő jelenléte a szűrés előtt: orrdugulás/orrdugulás/orrdugulás vagy orrfolyás (elülső/hátsó orrcsepp); arcfájdalom/nyomás; a szag csökkenése vagy elvesztése.

Kizárási kritériumok:

  • 18 vagy 65 év feletti résztvevők.
  • Sinonasalis eredményteszt (SNOT-22) <7.

  • Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 2 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül más vizsgálati gyógyszert szedtek vagy tiltották a terápiát, attól függően, hogy melyik volt hosszabb:

    • Szisztémás kortikoszteroidok felrobbanása a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt szisztémás kortikoszteroid kezelést terveztek más állapot miatt
    • Az INCS a szűrést megelőző 1 hónapon belül csökken
    • Monoklonális antitest (mAB) és immunszuppresszív kezelés
    • Anti-immunglobulin E (IgE) terápia (omalizumab) az 1. látogatást követő 130 napon belül
    • Leukotrién antagonisták/módosítók, kivéve, ha a résztvevő az 1. látogatás előtt legalább 30 napig folyamatos kezelésben részesült.
  • Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármilyen orrműtéten (beleértve a polipektómiát is) estek át, vagy több mint 5 szinonasalis műtéten estek át, amelyek közül legfeljebb 2 volt az orr oldalfalának szerkezetét megváltoztató műtét.

  • Az asztmás résztvevők:

    • Forced Exspiratory Volume (FEV1) ≤ 60%, vagy .Az asztma exacerbációja, amely szisztémás (orális és/vagy parenterális) szteroid kezelést vagy >24 órás kórházi ápolást igényel az asztma kezelésére, a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrés előtti 3 hónapon belül nagyobb adagot kaptak 1000 mikrogramm (mcg) flutikazon vagy azzal egyenértékű INCS.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Placebo (dupilumabhoz), 2 szubkután injekció az 1. napon telítő dózisként, majd hetente egyszeri injekció (QW) az 1. héttől a 15. hétig, hozzáadva a mometazon-furoát orrspray-hez (MFNS).
Drog: Placebo (dupilumabhoz)
Oldatos injekció; Szubkután injekció.
Drog: Mometazon-furoát orrspray
Orrspray, mindkét orrlyukba 2 alkalommal naponta kétszer.
Más nevek:
  • NASONEX®
Kísérleti: Dupilumab 300 mg QW
Dupilumab, 2 szubkután injekció az 1. napon telítődózisként, összesen 600 mg-ig, majd egyszeri 300 mg-os injekció QW az 1. és 15. hét között, hozzáadva az MFNS-hez.
Drog: Mometazon-furoát orrspray
Orrspray, mindkét orrlyukba 2 alkalommal naponta kétszer.
Más nevek:
  • NASONEX®
Drog: Dupilumab
Oldatos injekció; Szubkután injekció.
Más nevek:
  • REGN668
  • SAR231893

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest a kétoldali endoszkópos orrpolip pontszámban (NPS) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az NPS a jobb és a bal orrlyuk pontszámainak összege volt, orr endoszkópiával értékelve. Az összpontszám 0-tól 8-ig terjed (0-tól 4-ig [nagy polip] minden orrlyukra), az alacsonyabb pontszám a kisebb méretű polipokat jelzi.
Alapállapot, 16. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási állapothoz képest a bilaterális endoszkópos NPS-ben a 16. héten az asztmában szenvedő betegeknél
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az NPS a jobb és a bal orrlyuk pontszámainak összege volt, orr endoszkópiával értékelve. Az összpontszám 0-tól 8-ig terjed (0-tól 4-ig [nagy polip] minden orrlyukra), az alacsonyabb pontszám a kisebb méretű polipokat jelzi.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a résztvevők által bejelentett sinusitis tüneteinek pontszámában a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A sinusitis reggeli tüneteit (orrdugulás/orrdugulás, elülső orrfolyás [orrfolyás], hátsó orrfolyás [orrcsepegés után] és a szaglás elvesztése) 0 (tünet nélkül) – 3 (súlyos tünetek) kategóriás skála segítségével értékelték, ahol magasabb pontszám súlyos tüneteket jelez.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a vizuális analóg skálában (VAS) a rhinosinusitis tüneteinek súlyosságában a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A rhinosinusitis tüneteinek súlyosságát 0 cm-es (nem zavaró) – 10 cm-es (a legrosszabb elképzelhető zavaró) VAS-ban értékelték, ahol a magasabb pontszám a legrosszabb elképzelhető problémát jelezte.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest az orr-csúcs belégzési áramlásban (NPIF) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
Az NPIF-értékelés a két orrüregben átáramló levegő fiziológiás mértékét jelenti a kényszerített belégzés és/vagy kilégzés során, liter/percben kifejezve.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a szagtesztben (Pennsylvania Egyetem szagazonosító tesztje [UPSIT]) Pontszám a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A UPSIT egy 40 tételből álló teszt volt az egyén szagérzékelési képességének mérésére. Az összpontszám 0 (anosmia) és 40 (normál szaglás) között mozog, az alacsonyabb pontszám súlyos szagveszteséget jelez.
Alapállapot, 16. hét
Változás az alapvonalhoz képest a sinus komputertomográfia (CT) vizsgálati értékelésében a 16. héten: Lund-Mackay pontszám
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A CT-vizsgálat magában foglalta a Lund-Mackay pontszámot és a betegség által elfoglalt maxilláris sinusok százalékos arányát. A Lund-Mackay pontozási rendszer mind a bal, mind a jobb frontális, maxilláris, sphenoid, ostiomeatalis komplexumot, elülső ethmoid és posterior ethmoid sinusokat értékelte. Az összpontszám 0 (normál) és 24 (inkább homályos) között mozog; a magasabb pontszám rosszabb állapotot jelez.
Alapállapot, 16. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a sinus komputertomográfia (CT) vizsgálatban a 16. héten: A betegség által elfoglalt terület százaléka
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A CT-vizsgálat magában foglalta a Lund-Mackay pontszámot és a betegség által elfoglalt maxilláris sinusok területének százalékos arányát.
Alapállapot, 16. hét
Az első válaszadás ideje az NPS-ben: Kaplan-Meier becslés a 16. héten
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
Az első válaszadásig eltelt idő az NPS-ben: a véletlenszerű besorolás dátumától az első NPS időpontjáig eltelt idő (a definíció szerint >=1 pont csökkenés az alapértékhez képest); azoknál a résztvevőknél, akiknél az NPS >=1 pont csökkent, a kezelés végén cenzúrázták. Az első válaszadásig eltelt medián időt nem becsülték meg, mert a válaszok száma túl alacsony volt a Dupilumab-karon. Ezért az alternatív Kaplan-Meier statisztikát, a válasz valószínűségét a 16. héten mutatjuk be leíró mérőszám-statisztikaként.
Alaphelyzet a 16. hétig
Változás a kiindulási állapothoz képest a 22 tételes szinonasalis eredménytesztben (SNOT-22) a 16. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. hét
A SNOT-22 validált kérdőív volt a krónikus rhinosinusitis életminőségre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Az összpontszám 0 (nincs probléma) és 110 (legrosszabb életminőség) között változhat, a magasabb pontszámok jelentik a legrosszabb életminőséget; minimális klinikailag jelentős változás ≥ 8,90.
Alapállapot, 16. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Együttműködők

Regeneron Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 9.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACT12340
  • 2013-001803-35 (EudraCT szám)
  • U1111-1130-6475 (Egyéb azonosító: UTN)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel