En evaluering av Dupilumab hos pasienter med nesepolypose og kroniske symptomer på bihulebetennelse
7. juni 2017 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind, fase 2, placebokontrollert, 2-armsstudie for å evaluere dupilumab hos pasienter med bilateral nesepolypose og kroniske symptomer på bihulebetennelse
Hovedmål:
For å evaluere effekten av dupilumab (SAR231893/REGN668) ved behandling av bilateral nesepolypose (NP) ved vurdering av endoskopisk nesepolyppscore (NPS) sammenlignet med placebo.
Sekundære mål:
For å evaluere effekten av dupilumab med hensyn til:
- symptomer på bihulebetennelse,
- sinus computertomografi (CT) skanning,
- NPS i undergruppen av deltakere med komorbid astma,
- Sikkerhet og toleranse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Screeningperiode (4 uker) + Randomisert behandlingsperiode (16 uker) + Etterbehandlingsperiode (16 uker) = 36 uker.
For å sikre minst 28 deltakere med komorbid astma som trengs for undergruppeanalyse, ville rekruttering av NP-deltakere uten komorbid astma stoppe når omtrent 28 deltakere uten astma ble randomisert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number 056001
-
Leuven, Belgia, 3500
- Investigational Site Number 056002
-
-
-
-
California
-
Rolling Hills Estates, California, Forente stater, 90274
- Investigational Site Number 840014
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80230
- Investigational Site Number 840015
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Investigational Site Number 840013
-
-
Oregon
-
Lake Oswego, Oregon, Forente stater, 97035
- Investigational Site Number 840002
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Investigational Site Number 840009
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Investigational Site Number 724001
-
Faitanar, Spania, 46014
- Investigational Site Number 724003
-
Hospitalet De Llobregat, Spania, 08907
- Investigational Site Number 724002
-
Jerez De La Frontera, Spania, 11407
- Investigational Site Number 724005
-
Madrid, Spania, 28040
- Investigational Site Number 724004
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Investigational Site Number 752001
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Investigational Site Number 752002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: deltakere med:
- En minimumsskår for bilateral nesepolypp på 5 av en maksimal skåre på 8 (med en ensidig poengsum på minst 2 for hvert nesebor) til tross for fullføring av en tidligere intranasal kortikosteroidbehandling (INCS) i minst 8 uker før screening.
- Tilstedeværelse av minst to av følgende symptomer før screening: neseblokkering/obstruksjon/tilstopping eller neseutslipp (fremre/bakre nesedrypp); ansiktssmerter/trykk; reduksjon eller tap av lukt.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere <18 eller >65 år.
- Sinonasal utfallstest (SNOT-22) <7.
Deltakere som hadde tatt andre undersøkelsesmedisiner eller forbudt behandling for denne studien innen 2 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst:
- Utbrudd av systemiske kortikosteroider innen 2 måneder før screening eller var planlagt å motta systemiske kortikosteroider i løpet av studieperioden for en annen tilstand
- INCS synker innen 1 måned før screening
- Monoklonalt antistoff (mAB) og immunsuppressiv behandling
- Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) innen 130 dager etter besøk 1
- Leukotrienantagonister/modifikatorer med mindre deltakeren var på kontinuerlig behandling i minst 30 dager før besøk 1.
- Deltakere som hadde gjennomgått noen neseoperasjoner (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før screening eller har hatt mer enn 5 sinonasale operasjoner i det siste, hvorav maksimalt 2 var operasjoner som endret sideveggstrukturen i nesen.
Deltakere med astma har:
- Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) ≤ 60 %, eller astmaforverring som krever systemisk (oral og/eller parenteral) steroidbehandling eller sykehusinnleggelse i >24 timer for behandling av astma, innen 3 måneder før screening eller var på en dose på større enn 1000 mikrogram (mcg) flutikason eller tilsvarende INCS.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (for dupilumab), 2 subkutane injeksjoner på dag 1 som en startdose etterfulgt av en enkelt injeksjon hver uke (QW) fra uke 1 til 15 lagt til Mometasone furoate nesespray (MFNS).
|
Injeksjonsvæske, oppløsning; Subkutan injeksjon.
Nesespray, 2 aktiveringer i hvert nesebor to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dupilumab 300 mg QW
Dupilumab, 2 subkutane injeksjoner på dag 1 som en startdose på totalt 600 mg, etterfulgt av en enkelt 300 mg injeksjon QW fra uke 1 til 15 lagt til MFNS.
|
Nesespray, 2 aktiveringer i hvert nesebor to ganger daglig.
Andre navn:
Injeksjonsvæske, oppløsning; Subkutan injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Bilateral Endoscopic Nasal Polyp Score (NPS) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
NPS var summen av skårene til høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
Total poengsum varierer fra 0 til 8 (skåren 0 [ingen polypper] til 4 [store polypper] for hvert nesebor), med en lavere poengsum som indikerer mindre størrelse polypper.
|
Baseline, uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i bilateral endoskopisk NPS ved uke 16 hos deltakere med astma
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
NPS var summen av skårene til høyre og venstre nesebor, evaluert ved hjelp av nasal endoskopi.
Total poengsum varierer fra 0 til 8 (skåren 0 [ingen polypper] til 4 [store polypper] for hvert nesebor), med en lavere poengsum som indikerer mindre størrelse polypper.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i deltakerrapporterte symptomer på bihulebetennelse ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Morgensymptomer på bihulebetennelse (nesetetthet/obstruksjon, fremre rhinoré [rennende nese], posterior rhinoré [post nesedrypp] og tap av luktesans) ble vurdert ved å bruke en 0 (ingen symptomer) - 3 (alvorlige symptomer) kategoriskala hvor høyere score indikerte alvorlige symptomer.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i Visual Analogue Scale (VAS) for rhinosinusitis-symptomer Alvorlighetsgrad ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Alvorligheten av rhinosinusittsymptomer ble vurdert på en 0 cm (ikke plagsom) - 10 cm (verst tenkelig plagsom) VAS der høyere skår indikerte verst tenkelig plagsom.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i nesetopp inspirasjonsstrøm (NPIF) ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
NPIF-evaluering representerer et fysiologisk mål på luftstrømmen gjennom begge nesehulene under tvungen inspirasjon og/eller ekspirasjon uttrykt i liter per minutt.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i luktetest (University of Pennsylvania Smell Identification Test [UPSIT]) score i uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
UPSIT var en test med 40 elementer for å måle individets evne til å oppdage lukt.
Total poengsum varierer fra 0 (anosmi)-40 (normal luktesans), lavere poengsum indikerte alvorlig lukttap.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i sinus computertomografi (CT) skanningsvurderinger ved uke 16: Lund-Mackay Score
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
Vurdering av CT-skanning inkluderte Lund-Mackay-score og prosent av bihulene i overkjeven okkupert av sykdom.
Lund-Mackay skåringssystemet vurderte hver av både venstre og høyre frontale, maksillære, sphenoid, ostiomeatale kompleks, anterior ethmoid og posterior etmoid sinus.
Den totale poengsummen varierer fra 0 (normal) - 24 (mer ugjennomsiktig); høyere poengsum indikerte dårligere status.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i sinus computertomografi (CT) skanningsvurderinger ved uke 16: Prosent areal okkupert av sykdom
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
CT-skanningsvurdering inkluderte Lund-Mackay-score og prosentandel av området av maksillære bihuler okkupert av sykdom.
|
Baseline, uke 16
|
|
Tid til første svar i NPS: Kaplan-Meier-estimat ved uke 16
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Tiden til første respons i NPS: tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første NPS (definert som >=1 poengsreduksjon fra baselinepoengsum); for deltakere uten NPS >=1 poengreduksjon ble den sensurert ved behandlingssluttdato.
Mediantiden til første respons ble ikke estimert fordi antallet responser var for lavt i Dupilumab-armen.
Derfor presenteres alternativ Kaplan-Meier-statistikk, sannsynligheten for respons ved uke 16, som den beskrivende målstatistikken.
|
Baseline til uke 16
|
|
Endring fra baseline i 22-Item Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) i uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
SNOT-22 var et validert spørreskjema for å vurdere virkningen av kronisk rhinosinusitt på livskvalitet.
Den totale skåren kan variere fra 0 (ingen problem)-110 (dårlig livskvalitet), høyere skårer representerte dårligst livskvalitet; minimal klinisk viktig endring ≥ 8,90.
|
Baseline, uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of Subcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitis and Nasal Polyposis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Feb 2;315(5):469-79. doi: 10.1001/jama.2015.19330.
- Khan AH, Abbe A, Falissard B, Carita P, Bachert C, Mullol J, Reaney M, Chao J, Mannent LP, Amin N, Mahajan P, Pirozzi G, Eckert L. Data Mining of Free-Text Responses: An Innovative Approach to Analyzing Patient Perspectives on Treatment for Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps in a Phase IIa Proof-of-Concept Study for Dupilumab. Patient Prefer Adherence. 2021 Nov 19;15:2577-2586. doi: 10.2147/PPA.S320242. eCollection 2021.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Boyle JV, Lam K, Han JK. Dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Immunotherapy. 2020 Feb;12(2):111-121. doi: 10.2217/imt-2019-0191. Epub 2020 Feb 20.
- Bachert C, Hellings PW, Mullol J, Hamilos DL, Gevaert P, Naclerio RM, Joish VN, Chao J, Mannent LP, Amin N, Abbe A, Taniou C, Fan C, Pirozzi G, Graham NMH, Mahajan P, Staudinger H, Khan A. Dupilumab improves health-related quality of life in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2020 Jan;75(1):148-157. doi: 10.1111/all.13984. Epub 2019 Oct 23.
- Laidlaw TM, Mullol J, Fan C, Zhang D, Amin N, Khan A, Chao J, Mannent LP. Dupilumab improves nasal polyp burden and asthma control in patients with CRSwNP and AERD. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Sep-Oct;7(7):2462-2465.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2019.03.044. Epub 2019 Apr 4. No abstract available.
- Jonstam K, Swanson BN, Mannent LP, Cardell LO, Tian N, Wang Y, Zhang D, Fan C, Holtappels G, Hamilton JD, Grabher A, Graham NMH, Pirozzi G, Bachert C. Dupilumab reduces local type 2 pro-inflammatory biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Allergy. 2019 Apr;74(4):743-752. doi: 10.1111/all.13685. Epub 2019 Jan 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2013
Først lagt ut (Anslag)
12. august 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Paranasale bihulesykdommer
- Nesesykdommer
- Polypper
- Bihulebetennelse
- Nesepolypper
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Anti-allergiske midler
- Antistoffer, monoklonale
- Mometasonfuroat
Andre studie-ID-numre
- ACT12340
- 2013-001803-35 (EudraCT-nummer)
- U1111-1130-6475 (Annen identifikator: UTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .