卵巣予備能の減少に対する最大刺激と遅延受精：無作為化パイロット研究

予後が非常に悪いために CMC 生殖補助医療 (ART) プログラムに参加する資格がない女性は、新しいアプローチが従来の IVF で生児出生率を改善するかどうかを判断するための前向き無作為化非盲検研究に募集されます。 「予後不良」刺激プロトコル。 新しいアプローチには、最大の卵巣刺激を提供するが、子宮内膜に一時的な有害な生殖能力低下効果がある薬物を利用する2つのプロトコルのうちの1つが組み込まれます。 卵巣刺激が適切である場合、卵母細胞の回収が行われ、生存卵母細胞がガラス化されます (液体窒素で「ガラスのような」状態で保存されます)。 その後、卵母細胞の加温と受精が次の周期で行われ、子宮内膜が準備されます。

主なポイントは次のとおりです。

• 子宮内膜に有害な影響を与えることが示されているため、「新鮮な」体外受精サイクルではめったに使用されない 2 つの卵巣刺激プロトコルのうちの 1 つへの無作為化
• 卵母細胞のガラス化は、米国生殖医学会 (ASRM) による調査手順であると見なされており、IRB の監督下でのみ実行する必要があります。 卵母細胞のガラス化により、卵巣刺激と採卵を胚移植から「切り離す」ことができ、より最適な環境で胚移植を行うことができます
• 子宮内膜の準備は、凍結胚移植のルーチンです。適格な患者は、クロミフェン + HMG またはロイプロリド フレア プロトコルの 2 つのプロトコルのいずれかに無作為に割り付けられます。

すべての被験者は、CMC ART プログラムのルーチンに従って、サイクル前の IVF テストを受ける必要があります。 一般に、この研究は、予想される卵巣刺激の低下が予想されるため、予後が非常に悪いため、IVFに適格でない被験者で構成されます（以下の選択基準を参照）。 被験者は、この研究におけるすべての治療に対して財政的に責任があります。 ランダム化は、インフォームド コンセントが署名された後、乱数発生器によって実行されます。 この時点での無作為化により、必要な薬を注文して入手する時間ができます。

サイクル開始要件 (サイクル 2 日目または 3 日目に実行):

• 基礎卵胞刺激ホルモン (FSH) 12 mIU/mL 以下かつ
• 基礎エストラジオール 50 pg/mL 以下かつ
• 許容可能なベースライン超音波 (IVF が禁忌となる状態の証拠がない) 患者が開始要件を満たしていない場合は、次の IVF セッションでサイクル開始テストを遅らせて繰り返します。

グループ 1: クロミフェン + ヒト更年期ゴナドトロピン Menopur ® (HMG)

• クロミフェン 100 mg サイクル日 3 ～ 7 日プラス
• HMG 300ユニットを毎日サイクル3日目から開始し、HCG（オビドレル）投与の日まで継続

グループ 2: ロイプロリド フレア + HMG

• 酢酸ロイプロリド 0.5 mg を 1 日 2 回、サイクル 3 日目から開始し、HCG (オビドレル) 投与の日まで継続
• HMG 300ユニットを毎日サイクル3日目から開始し、HCG（オビドレル）投与の日まで継続

両方のグループ:

• フォローアップの超音波検査、エストラジオール サイクル 8 日目。エストラジオールが 200 pg/mL 未満の場合は、サイクルをキャンセルします。 エストラジオールが 200 pg/mL 以上の場合は、HMG の用量を調整し、通常の IVF プロトコルに従ってフォローアップ エストラジオールと超音波検査をスケジュールします。
• 2 番目に大きい卵胞が平均直径 18 mm に達したら、Ovidrel 500 mg を投与します。 10mm 以上の卵胞が 3 つ未満の場合、または自発的な排卵が発生した場合は、周期をキャンセルします。
• 回収: 標準的な体外受精ルーチンごと
• ガラス化：すべての生存卵母細胞は、採卵日にガラス化されます。
• 刺激サイクルの残り: 追加の投薬なし
• 移植サイクル用に追加の卵母細胞を保存するために 5 個未満の卵母細胞がガラス化されている場合は、患者の要求に応じて刺激と回収のサイクルを繰り返すことができます。

転送サイクル:

• ARTプログラムルーチンに従ってプログラムされた凍結胚移植プロトコル：経口避妊薬（OCP）によるプレサイクル治療、OCP中のロイプロリド投与、OCP離脱出血、子宮内膜のエストロゲンプライミング、12〜14日後の子宮内膜の超音波評価、子宮内膜の場合の毎日のプロゲステロンの追加厚さ7mm以上、採卵・受精・移植予定。
• 卵母細胞加温および細胞質内精子注入法 (ICSI): プロゲステロン投与 2 日目に卵母細胞を加温します (たとえば、月曜日にプロゲステロンを開始した場合、卵母細胞は火曜日に加温します)。 温暖化の日に収集され、ICSI のための IVF ルーチンに従って準備された精液サンプル。 成熟した生存卵母細胞はICSIを受けます。 ART研究所のルーチンに従って、卵母細胞は翌日受精について評価されます。 胚が移植に利用できる場合、胚移植手順は、標準の CMC ART プログラム ガイドラインに従って、6 ～ 8 細胞または胚盤胞期に行われます。 可能であれば、CMC ART プログラムのルーチンに従って、患者の要求に応じて余剰胚を凍結保存することができます。 フォローアップホルモン療法、妊娠検査、および超音波検査は、CMC ARTプログラムプロトコルに従って実施されます。

ガラス化された卵母細胞は、当社の卵母細胞保管契約の条件に従って廃棄または保管されます。

クロスオーバー:

患者が上記の後に妊娠に失敗した場合、彼女は反対の治療グループにクロスオーバーすることを選択するかもしれません