Maksimaalinen stimulaatio ja viivästynyt hedelmöitys vähentyneen munasarjavarannon vuoksi: satunnaistettu pilottitutkimus

Naiset, jotka eivät ole oikeutettuja osallistumaan CMC Assisted Reproductive Therapy (ART) -ohjelmaan äärimmäisen huonon ennusteen vuoksi, rekrytoidaan prospektiiviseen, satunnaistettuun, avoimeen tutkimukseen, jolla määritetään, parantaako uusi lähestymistapa elävänä syntyvyyttä perinteisellä IVF:llä. "huonon ennusteen" stimulaatioprotokollat. Uusi lähestymistapa sisältää toisen kahdesta protokollasta, joissa käytetään lääkkeitä, jotka tarjoavat maksimaalisen munasarjojen stimulaation, mutta joilla on tilapäinen haitallinen hedelmällisyyttä vähentävä vaikutus kohdun limakalvoon. Jos munasarjojen stimulaatio on riittävä, munasolut kerätään ja elävät munasolut lasitetaan (säilytetään "lasimaisessa" tilassa nestemäisessä typessä). Myöhemmin munasolujen lämmitys ja hedelmöitys suoritetaan seuraavassa syklissä, jossa kohdun limakalvo on valmistettu.

Keskeisiä kohtia ovat:

• Satunnaistaminen toiseen kahdesta munasarjojen stimulaatioprotokollasta, joilla on osoitettu olevan haitallinen vaikutus kohdun limakalvoon, ja siksi niitä käytetään harvoin "tuoreessa" IVF-syklissä
• Munasolujen lasittaminen on American Society of Reproductive Medicine -järjestön (ASRM) mukaan tutkimusmenettely, ja se tulisi suorittaa vain IRB:n valvonnassa. Munasolujen lasittamisen avulla munasarjojen stimulaatio ja munasolun haku voidaan "irrottaa" alkionsiirrosta, mikä mahdollistaa alkionsiirron tapahtuvan optimaalisessa ympäristössä
• Kohdun limakalvon valmistelu on rutiinia pakastetun alkionsiirron yhteydessä. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta protokollasta: klomifeeni + HMG tai leuprolidirakkausprotokolla.

Kaikille koehenkilöille on suoritettava sykliä edeltävä IVF-testi CMC ART -ohjelman rutiinin mukaisesti. Yleisesti ottaen tutkimus koostuu henkilöistä, jotka eivät ole kelvollisia IVF:ään, koska ennuste on erittäin huono odotettavissa olevan munasarjojen stimulaation vaarantumisen vuoksi (katso mukaanottokriteerit alla). Koehenkilöt ovat taloudellisesti vastuussa kaikista tämän tutkimuksen hoidoista. Satunnaistuksen suorittaa satunnaislukugeneraattori, kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu. Satunnaistaminen antaa tässä vaiheessa aikaa tilata ja hankkia tarvittavat lääkkeet.

Syklin aloitusvaatimukset (suoritettu syklipäivänä 2 tai 3):

• Perusfollikkelia stimuloiva hormoni (FSH) 12 mIU/ml tai vähemmän JA
• Perusestradioli 50 pg/ml tai vähemmän JA
• Hyväksyttävä perusultraääni (ei näyttöä tilasta, jossa IVF olisi vasta-aiheinen) Jos potilas ei täytä aloitusvaatimuksia, lykkää ja toista syklin aloitustestit seuraavassa IVF-istunnossa.

Ryhmä 1: klomifeeni + ihmisen menopausaalinen gonadotropiini Menopur ® (HMG)

• Klomifeeni 100 mg syklipäiviä 3-7 plus
• HMG 300 yksikköä päivittäin syklin 3. päivästä alkaen ja sitä jatketaan HCG:n (Ovidrel) antopäivään asti

Ryhmä 2: leuprolidilamppu + HMG

• leuprolidiasetaatti 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa syklin 3. päivästä alkaen ja sitä jatketaan HCG:n (Ovidrel) antopäivään asti
• HMG 300 yksikköä päivittäin syklin 3. päivästä alkaen ja sitä jatketaan HCG:n (Ovidrel) antopäivään asti

Molemmat ryhmät:

• Seurantaultraääni, estradiolisyklin päivä 8. Peruuta sykli, jos estradioli on < 200 pg/ml. Jos estradioli on 200 pg/ml tai suurempi, säädä HMG-annosta ja ajoita seuranta-estradioli- ja ultraäänikäyntejä rutiininomaisen IVF-protokollan mukaisesti.
• Anna Ovidrel 500 mg, kun toiseksi suurimman follikkelin keskimääräinen halkaisija on 18 mm. Peruuta sykli, jos alle 3 follikkelia, joiden koko on 10 mm tai suurempi, tai jos tapahtuu spontaani ovulaatio.
• Haku: normaali IVF-rutiini
• Lasitus: kaikki elävät munasolut lasitetaan munasolujen talteenottopäivänä.
• Jäljellä oleva stimulaatiosykli: ei lisälääkkeitä
• Stimulaatio- ja palautussykli voidaan toistaa potilaan pyynnöstä, jos < 5 munasolua lasitetaan lisäämään munasoluja siirtosykliä varten.

Siirtojakso:

• Ohjelmoitu pakastealkionsiirtoprotokolla ART-ohjelman rutiinin mukaan: esijaksohoito oraalisilla ehkäisyvalmisteilla (OCP), leuprolidin antaminen OCP:n aikana, OCP-vieroitusvuoto, kohdun limakalvon estrogeenikäsittely, kohdun limakalvon ultraääniarviointi 12-14 päivän kuluttua, päivittäisen progesteronin lisääminen kohdun limakalvon yhteydessä paksuus on 7 mm tai suurempi, munasolujen lämpeneminen/hedelmöitys/siirto on suunniteltu.
• Munasolujen lämpeneminen ja intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI): munasolut lämmitetään 2. progesteronin antopäivänä (esimerkiksi jos progesteroni aloitetaan maanantaina, munasolut lämmitetään tiistaina). Siemennestenäyte kerättiin lämmityspäivänä ja valmistettiin IVF-rutiinia ICSI:tä varten. Kypsät elävät munasolut läpikäyvät ICSI:n. ART-laboratoriorutiinin mukaan munasolut arvioidaan hedelmöittymisen suhteen seuraavana päivänä. Jos alkioita on saatavilla siirtoa varten, alkionsiirto suoritetaan standardien CMC ART -ohjelman ohjeiden mukaisesti 6-8 solu- tai blastokystivaiheessa. Jos mahdollista, ylimääräiset alkiot voidaan kylmäsäilyttää potilaiden pyynnöstä CMC ART -ohjelman rutiinin mukaisesti. Hormonaalisen hoidon seuranta, raskaustestit ja ultraäänitutkimukset suoritetaan CMC ART -ohjelman protokollan mukaisesti.

Lasitetut munasolut hävitetään tai säilytetään varastossa munasolujen varastointisopimuksemme ehtojen mukaisesti.

Crossover:

Jos potilas ei tule raskaaksi edellä mainitun jälkeen, hän voi siirtyä toiseen hoitoryhmään