난소 예비력 감소를 위한 최대 자극 및 지연 수정: 무작위 예비 연구

예후가 극도로 좋지 않아 CMC 보조 생식 치료(ART) 프로그램에 참여할 자격이 없는 여성은 새로운 접근 방식이 기존의 IVF로 정상 출산율을 향상시키는지 확인하기 위해 전향적, 무작위 공개 라벨 연구에 모집됩니다. "나쁜 예후" 자극 프로토콜. 새로운 접근법은 최대 난소 자극을 제공하지만 자궁내막에 일시적으로 유해한 생식력 감소 효과가 있는 약물을 활용하는 두 가지 프로토콜 중 하나를 통합할 것입니다. 난소 자극이 적절한 경우, 난모세포 검색이 수행되고 생존 가능한 난모세포가 유리화됩니다(액체 질소에서 "유리와 같은" 상태로 저장됨). 나중에 자궁내막이 준비되는 후속 주기에서 난모세포 가온 및 수정이 수행됩니다.

요점은 다음과 같습니다.

• 자궁내막에 유해한 영향을 미치는 것으로 나타났으므로 "신선한" IVF 주기에서는 거의 사용되지 않는 두 가지 난소 자극 프로토콜 중 하나로 무작위화
• 난모세포 유리화는 미국생식의학회(ASRM)의 연구 절차로 간주되며 IRB의 감독 하에서만 수행되어야 합니다. 난자 유리화를 사용하면 난소 자극과 난자 회수가 배아 이식에서 "연결 해제"되어 보다 최적의 환경에서 배아 이식이 발생할 수 있습니다.
• 자궁내막 준비는 냉동 배아 이식을 위해 일상적입니다 적격 환자는 클로미펜 + HMG 또는 류프로라이드 플레어 프로토콜의 두 가지 프로토콜 중 하나로 무작위 배정됩니다.

모든 피험자는 CMC ART 프로그램의 루틴에 따라 주기 전 IVF 테스트를 받아야 합니다. 일반적으로, 이 연구는 난소 자극이 손상될 것으로 예상되어 예후가 극도로 좋지 않아 IVF에 적합하지 않은 피험자로 구성됩니다(아래 포함 기준 참조). 피험자는 본 연구의 모든 치료에 대한 재정적 책임이 있습니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 난수 생성기가 무작위화를 수행합니다. 이 시점에서 무작위화는 필요한 약물을 주문하고 얻을 수 있는 시간을 허용합니다.

주기 시작 요구 사항(주기 2일 또는 3일 수행):

• 기저 여포 자극 호르몬(FSH) 12 mIU/mL 이하 AND
• 기초 에스트라디올 50pg/mL 이하 AND
• 허용 가능한 기본 초음파(IVF가 금기인 조건에 대한 증거 없음) 환자가 시작 요구 사항을 충족하지 않는 경우 다음 IVF 세션에서 지연 및 반복 주기 시작 테스트.

그룹 1: 클로미펜 + 인간 갱년기 성선 자극 호르몬 Menopur ® (HMG)

• 클로미펜 100mg 주기 3-7일 플러스
• HMG 300단위 매일 시작 주기 3일째부터 HCG(Ovidrel) 투여일까지 계속

그룹 2: 류프로라이드 플레어 + HMG

• 류프로라이드 아세테이트 0.5 mg 1일 2회 주기 3일째 시작하여 HCG(Ovidrel) 투여일까지 지속
• HMG 300단위 매일 시작 주기 3일째부터 HCG(Ovidrel) 투여일까지 계속

두 그룹:

• 추적 초음파, 에스트라디올 주기 8일. 에스트라디올이 < 200 pg/mL인 경우 주기를 취소합니다. 에스트라디올이 200pg/mL 이상인 경우 HMG 용량을 조정하고 일상적인 IVF 프로토콜에 따라 후속 에스트라디올 및 초음파 방문 일정을 잡습니다.
• 두 번째로 큰 난포의 평균 직경이 18mm에 도달하면 Ovidrel 500mg을 투여합니다. 10mm 이상의 난포가 3개 미만이거나 자발적인 배란이 발생하면 주기를 취소하십시오.
• 검색: 표준 IVF 루틴에 따라
• 유리화: 생존 가능한 모든 난모세포는 난자 채취 당일에 유리화됩니다.
• 나머지 자극 주기: 추가 약물 없음
• 전달 주기를 위해 추가 난모세포를 저장하기 위해 5개 미만의 난모세포가 유리화되는 경우 환자 요청에 따라 자극 및 회수 주기를 반복할 수 있습니다.

전송 주기:

• ART 프로그램 루틴에 따른 프로그래밍된 냉동 배아 이식 프로토콜: 경구 피임약(OCP)을 사용한 사전 주기 치료, OCP 중 류프로라이드 투여, OCP 금단 출혈, 자궁내막의 에스트로겐 프라이밍, 12-14일 후 자궁내막의 초음파 평가, 자궁내막 피임 시 매일 프로게스테론 추가 두께가 7mm 이상인 경우 난자 가온/수정/이식 예정
• 난자 가온 및 세포질내 정자 주입(ICSI): 프로게스테론 투여 2일차에 난자 가온(예: 프로게스테론이 월요일에 시작되면 난자는 화요일에 가온됨). 온난화 당일 수집된 정액 샘플은 ICSI를 위한 IVF 루틴에 따라 준비됩니다. 성숙한 생존 가능한 난모세포는 ICSI를 겪습니다. ART 실험실 루틴에 따라 난모세포는 다음 날 수정에 대해 평가됩니다. 배아를 이식할 수 있는 경우 표준 CMC ART 프로그램 지침인 6-8 세포 또는 배반포 단계에 따라 배아 이식 절차를 수행합니다. 가능한 경우, CMC ART 프로그램 루틴에 따라 환자의 요청에 따라 초과 배아를 냉동보존할 수 있습니다. 후속 호르몬 요법, 임신 테스트 및 초음파 검사는 CMC ART 프로그램 프로토콜에 따라 수행됩니다.

유리화된 난모세포는 당사의 난모세포 보관 계약 조건에 따라 폐기되거나 보관됩니다.

크로스오버:

환자가 위의 방법 후에도 임신에 실패하면 반대 치료군으로 건너갈 수 있습니다.