Estimulação máxima e fertilização atrasada para reserva ovariana diminuída: um estudo piloto randomizado

As mulheres que não são elegíveis para participar do programa de Terapia Reprodutiva Assistida (ART) CMC devido a um prognóstico extremamente ruim serão recrutadas para um estudo prospectivo, randomizado e aberto para determinar se uma nova abordagem melhora a taxa de nascidos vivos com FIV tradicional protocolos de estimulação de "mau prognóstico". A nova abordagem incorporará um dos dois protocolos que utilizam medicamentos que fornecem estimulação ovariana máxima, mas têm um efeito prejudicial temporário na redução da fertilidade no endométrio. Se a estimulação ovariana for adequada, a recuperação de oócitos será realizada e os oócitos viáveis ​​serão vitrificados (armazenados em um estado "semelhante a vidro" em nitrogênio líquido). Posteriormente, será feito o aquecimento do oócito e a fertilização em um ciclo subseqüente, no qual o endométrio já foi preparado.

Os pontos-chave incluem:

• Randomização para um dos dois protocolos de estimulação ovariana que demonstraram ter um efeito prejudicial no endométrio e, portanto, raramente são usados ​​em um ciclo de fertilização in vitro "fresco"
• A vitrificação de oócitos é considerada um procedimento de investigação pela Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM) e só deve ser realizada sob a supervisão de um IRB. Com a vitrificação do oócito, a estimulação ovariana e a recuperação do oócito podem ser "desvinculadas" da transferência do embrião, permitindo que a transferência do embrião ocorra em um ambiente mais ideal
• A preparação endometrial é rotineira para a transferência de embriões congelados. Os pacientes elegíveis serão randomizados para um dos dois protocolos: clomifeno + HMG ou protocolo de surto de leuprolida.

Todos os indivíduos devem passar por testes de fertilização in vitro pré-ciclo de acordo com a rotina do programa CMC ART. Em geral, o estudo será composto por indivíduos não elegíveis para fertilização in vitro devido ao prognóstico extremamente ruim devido à expectativa de estimulação ovariana comprometida (consulte os critérios de inclusão abaixo). Os sujeitos são financeiramente responsáveis ​​por todos os tratamentos neste estudo. A randomização será realizada por um gerador de números aleatórios após a assinatura do consentimento informado. A randomização neste ponto permitirá tempo para solicitar e obter os medicamentos necessários.

Requisitos de início do ciclo (ciclo realizado dia 2 ou 3):

• Hormônio Folículo Estimulante Basal (FSH) 12 mIU/mL ou menos E
• Estradiol basal 50 pg/mL ou menos E
• Ultrassom de linha de base aceitável (sem evidência de uma condição para a qual a fertilização in vitro seria contraindicada) Se o paciente não atender aos requisitos iniciais, atrase e repita os testes de início de ciclo na próxima sessão de fertilização in vitro.

Grupo 1: clomifeno + gonadotrofina menopáusica humana Menopur ® (HMG)

• Clomifeno 100 mg dias do ciclo 3-7 mais
• HMG 300 unidades diariamente começando no dia 3 do ciclo e continuando até o dia da administração de HCG (Ovidrel)

Grupo 2: surto de leuprolida + HMG

• acetato de leuprolida 0,5 mg duas vezes ao dia, começando no dia 3 do ciclo e continuando até o dia da administração de HCG (Ovidrel)
• HMG 300 unidades diariamente começando no dia 3 do ciclo e continuando até o dia da administração de HCG (Ovidrel)

Ambos os grupos:

• Ultrassom de acompanhamento, dia 8 do ciclo de estradiol. Cancele o ciclo se o estradiol for < 200 pg/mL. Se o estradiol for 200 pg/mL ou superior, faça ajustes na dose de HMG e agende consultas de estradiol e ultrassom de acompanhamento de acordo com o protocolo de rotina de fertilização in vitro.
• Administre Ovidrel 500 mg quando o segundo maior folículo atingir um diâmetro médio de 18 mm. Cancele o ciclo se < 3 folículos de 10 mm ou maiores forem recrutados ou se ocorrer ovulação espontânea.
• Recuperação: por rotina padrão de fertilização in vitro
• Vitrificação: todos os ovócitos viáveis ​​serão vitrificados no dia da coleta oocitária.
• Restante do ciclo de estimulação: sem medicamentos adicionais
• O ciclo de estimulação e recuperação pode ser repetido a pedido do paciente se < 5 oócitos forem vitrificados para armazenar oócitos adicionais para o ciclo de transferência.

Ciclo de transferência:

• Protocolo de transferência programada de embriões congelados de acordo com a rotina do programa de ART: tratamento pré-ciclo com contraceptivos orais (OCP), administração de leuprolida durante OCP, sangramento de abstinência de OCP, aplicação de estrogênio no endométrio, avaliação ultrassonográfica do endométrio após 12-14 dias, adição de progesterona diária quando endometrial a espessura é de 7 mm ou superior, o aquecimento/fertilização/transferência do oócito está agendado.
• Aquecimento de oócitos e injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI): oócitos aquecidos no 2º dia de administração de progesterona (exemplo, se a progesterona é iniciada na segunda-feira, os oócitos são aquecidos na terça-feira). Amostra de sêmen coletada no dia do aquecimento e preparada de acordo com a rotina de fertilização in vitro para ICSI. Oócitos viáveis ​​maduros sofrem ICSI. De acordo com a rotina laboratorial do ART, os oócitos são avaliados para fertilização no dia seguinte. Se embriões estiverem disponíveis para transferência, o procedimento de transferência de embriões é realizado de acordo com as diretrizes padrão do programa CMC ART, o estágio de células 6-8 ou blastocisto. Se disponível, os embriões excedentes podem ser criopreservados, a pedido do paciente, conforme rotina do CMC ART Program. Terapia hormonal de acompanhamento, teste(s) de gravidez e estudos de ultrassom serão realizados de acordo com o protocolo do programa CMC ART.

Os oócitos vitrificados serão descartados ou armazenados de acordo com os termos do nosso contrato de armazenamento de oócitos.

Cruzamento:

Se uma paciente não conseguir conceber após o descrito acima, ela pode optar por passar para o grupo de tratamento oposto