Maximální stimulace a opožděná fertilizace pro sníženou ovariální rezervu: Randomizovaná pilotní studie

Ženy, které se nemohou zúčastnit programu CMC asistované reprodukce (ART) z důvodu extrémně špatné prognózy, budou přijaty do prospektivní, randomizované, otevřené studie, aby se zjistilo, zda nový přístup zlepšuje míru porodnosti při tradičním IVF. stimulační protokoly se „špatnou prognózou“. Nový přístup bude zahrnovat jeden ze dvou protokolů využívajících léky, které poskytují maximální ovariální stimulaci, ale mají dočasný škodlivý účinek na endometrium snižující plodnost. Pokud je ovariální stimulace adekvátní, provede se odběr oocytů a životaschopné oocyty se vitrifikují (uchovávají ve „skleněném“ stavu v kapalném dusíku). Později bude provedeno zahřátí a oplodnění oocytů v následujícím cyklu, ve kterém bylo připraveno endometrium.

Mezi klíčové body patří:

• Randomizace na jeden ze dvou protokolů ovariální stimulace, u kterých bylo prokázáno, že mají škodlivý účinek na endometrium, a proto se zřídka používají v „čerstvém“ cyklu IVF
• Vitrifikace oocytů je považována za vyšetřovací postup Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ASRM) a měla by být prováděna pouze pod dohledem IRB. Díky vitrifikaci oocytů lze stimulaci vaječníků a získávání oocytů „odpojit“ od přenosu embryí, což umožňuje přenos embryí v optimálnějším prostředí.
• Příprava endometria je rutinní pro přenos zmrazeného embrya Vhodné pacientky budou randomizovány do jednoho ze dvou protokolů: klomifen + HMG nebo protokol vzplanutí leuprolidu.

Všechny subjekty musí před cyklem podstoupit testování IVF podle rutiny pro program CMC ART. Obecně bude studie zahrnovat subjekty, které nejsou vhodné pro IVF kvůli extrémně špatné prognóze kvůli očekávané zhoršené ovariální stimulaci (viz kritéria pro zařazení níže). Subjekty jsou finančně odpovědné za všechny léčby v této studii. Randomizace bude provedena generátorem náhodných čísel po podepsání informovaného souhlasu. Randomizace v tomto bodě poskytne čas na objednání a získání požadovaných léků.

Požadavky na zahájení cyklu (provedený cyklus 2. nebo 3. den):

• Bazální folikuly stimulující hormon (FSH) 12 mIU/ml nebo méně A
• Bazální estradiol 50 pg/ml nebo méně A
• Přijatelný základní ultrazvuk (žádný důkaz o stavu, pro který by bylo IVF kontraindikováno) Pokud pacient nesplňuje požadavky na zahájení, odložte a zopakujte testy zahájení cyklu v příštím sezení IVF.

Skupina 1: klomifen + lidský menopauzální gonadotropin Menopur ® (HMG)

• Clomiphene 100 mg cyklu dny 3-7 plus
• HMG 300 jednotek denně počínaje dnem 3 cyklu a pokračovalo se až do dne podání HCG (Ovidrel).

Skupina 2: vzplanutí leuprolidu + HMG

• leuprolidacetát 0,5 mg dvakrát denně počínaje 3. dnem cyklu a pokračovat až do dne podání HCG (Ovidrel)
• HMG 300 jednotek denně počínaje dnem 3 cyklu a pokračovalo se až do dne podání HCG (Ovidrel).

Obě skupiny:

• Kontrolní ultrazvuk, estradiolový cyklus den 8. Zrušte cyklus, pokud je estradiol < 200 pg/ml. Je-li estradiol 200 pg/ml nebo vyšší, proveďte úpravu dávky HMG a naplánujte si následné kontroly estradiolu a ultrazvukové návštěvy podle rutinního protokolu IVF.
• Podávejte Ovidrel 500 mg, když 2. největší folikul dosáhne středního průměru 18 mm. Cyklus zrušte, pokud se vytvoří < 3 folikuly o velikosti 10 mm nebo větší nebo pokud dojde ke spontánní ovulaci.
• Získávání: standardní rutinou IVF
• Vitrifikace: všechny životaschopné oocyty budou v den odběru oocytů vitrifikovány.
• Zbytek stimulačního cyklu: žádné další léky
• Cyklus stimulace a odběru lze na žádost pacienta opakovat, pokud je < 5 oocytů vitrifikováno, aby se uchovaly další oocyty pro přenosový cyklus.

Přenosový cyklus:

• Programovaný protokol přenosu zmrazeného embrya podle rutiny programu ART: předcyklová léčba perorálními kontraceptivy (OCP), podávání leuprolidu během OCP, krvácení z vysazení OCP, primování endometria estrogeny, ultrazvukové vyšetření endometria po 12-14 dnech, přidání denního progesteronu při endometriu tloušťka je 7 mm nebo větší, je naplánováno zahřívání/oplodnění/přenos oocytů.
• Zahřívání oocytů a intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI): oocyty zahřáté 2. den podávání progesteronu (příklad, pokud je progesteron zahájen v pondělí, oocyty jsou zahřáté v úterý). Vzorek spermatu odebraný v den zahřívání a připravený podle rutiny IVF pro ICSI. Zralé životaschopné oocyty podléhají ICSI. Podle laboratorní rutiny ART jsou oocyty hodnoceny na oplodnění následující den. Jsou-li k dispozici embrya pro přenos, postup přenosu embryí se provádí podle standardních pokynů programu CMC ART ve stádiu 6-8 buněk nebo blastocyst. Pokud je to možné, mohou být nadbytečná embrya na žádost pacientů kryokonzervována podle rutiny programu CMC ART. Následná hormonální terapie, těhotenský test (testy) a ultrazvukové studie budou provedeny podle protokolu programu CMC ART.

Vitrifikované oocyty budou zlikvidovány nebo uskladněny v souladu s podmínkami naší smlouvy o skladování oocytů.

Crossover:

Pokud se pacientce po výše uvedeném nepodaří otěhotnět, může se rozhodnout přejít do opačné léčebné skupiny