卵巢储备减少的最大刺激和延迟受精：一项随机试验研究

由于预后极差而没有资格参加 CMC 辅助生殖治疗 (ART) 计划的女性将被招募进行前瞻性、随机、开放标签研究，以确定一种新方法是否可以通过传统 IVF 提高活产率“预后不良”刺激方案。 这种新方法将结合使用药物的两种方案之一，这些药物可提供最大的卵巢刺激，但对子宫内膜具有暂时的有害生育力降低作用。 如果卵巢刺激足够，将进行卵母细胞取出并将有活力的卵母细胞玻璃化（以“玻璃状”状态储存在液氮中）。 稍后，将在随后的周期中进行卵母细胞加热和受精，此时子宫内膜已经准备好。

要点包括：

• 随机分配到两种卵巢刺激方案中的一种，这两种方案已被证明对子宫内膜有不利影响，因此很少用于“新鲜” IVF 周期
• 卵母细胞玻璃化冷冻被美国生殖医学学会 (ASRM) 视为一项研究程序，只能在 IRB 的监督下进行。 通过卵母细胞玻璃化，卵巢刺激和卵母细胞取出可以与胚胎移植“脱钩”，从而使胚胎移植发生在更优化的环境中
• 子宫内膜准备是冷冻胚胎移植的常规方法 符合条件的患者将被随机分配到以下两种方案之一：克罗米酚 + HMG 或亮丙瑞林耀斑方案。

所有受试者都必须按照 CMC ART 计划的例程进行周期前 IVF 测试。 一般而言，由于预期的卵巢刺激受损导致预后极差，该研究将由不符合 IVF 条件的受试者组成（参见下文的纳入标准）。 受试者对本研究中的所有治疗负责。 随机化将在签署知情同意书后由随机数生成器执行。 此时的随机化将留出时间订购和获得所需的药物。

周期开始要求（执行周期第 2 或 3 天）：

• 基础卵泡刺激素 (FSH) 12 mIU/mL 或更少并且
• 基础雌二醇 50 pg/mL 或更少并且
• 可接受的基线超声（没有证据表明存在 IVF 禁忌症） 如果患者不符合开始要求，则延迟并在下一次 IVF 会话中重复周期开始测试。

第 1 组：克罗米酚 + 人绝经期促性腺激素 Menopur® (HMG)

• 克罗米酚 100 mg 周期第 3-7 天加
• HMG 每天 300 单位，从周期第 3 天开始，一直持续到 HCG (Ovidrel) 给药当天

第 2 组：亮丙瑞林耀斑 + HMG

• 醋酸亮丙瑞林 0.5 mg，每天两次，从周期第 3 天开始，一直持续到 HCG (Ovidrel) 给药当天
• HMG 每天 300 单位，从周期第 3 天开始，一直持续到 HCG (Ovidrel) 给药当天

两组：

• 随访超声，雌二醇周期第 8 天。如果雌二醇 < 200 pg/mL，则取消周期。 如果雌二醇为 200 pg/mL 或更高，请根据常规 IVF 方案调整 HMG 剂量并安排后续雌二醇和超声检查。
• 当第二大卵泡的平均直径达到 18 毫米时，给予 Ovidrel 500 毫克。 如果招募了 < 3 个 10 毫米或更大的卵泡，或者发生自发排卵，则取消周期。
• 检索：按照标准 IVF 程序
• 玻璃化：所有活的卵母细胞将在取卵当天进行玻璃化。
• 刺激周期的剩余部分：无需额外的药物
• 如果< 5 个卵母细胞被玻璃化以储存额外的卵母细胞用于转移周期，则可应患者要求重复刺激和回收周期。

转账周期：

• 按照 ART 程序常规进行的程序化冷冻胚胎移植方案：周期前口服避孕药 (OCP) 治疗、OCP 期间给予亮丙瑞林、OCP 撤退性出血、子宫内膜雌激素启动、12-14 天后子宫内膜超声评估、子宫内膜异位时每日添加黄体酮厚度为 7 毫米或更大，计划进行卵母细胞加热/受精/移植。
• 卵母细胞加温和胞质内单精子注射 (ICSI)：卵母细胞在孕激素给药的第 2 天加温（例如，如果孕激素在星期一开始，则卵母细胞在星期二加温）。 精液样本在升温当天收集，并根据 ICSI 的 IVF 程序进行准备。 成熟的活卵母细胞接受 ICSI。 根据 ART 实验室常规，卵母细胞在第二天进行受精评估。 如果胚胎可用于移植，则胚胎移植程序将根据标准 CMC ART 程序指南在 6-8 细胞或胚泡阶段进行。 如果可用，根据 CMC ART 程序例程，应患者的要求，可以冷冻保存多余的胚胎。 将根据 CMC ART 计划协议进行后续激素治疗、妊娠试验和超声检查。

根据我们卵母细胞储存协议的条款，玻璃化卵母细胞将被丢弃或储存。

交叉：

如果患者在上述之后未能怀孕，她可以选择交叉到相反的治疗组