Maximale Stimulation und verzögerte Befruchtung bei verminderter Eierstockreserve: eine randomisierte Pilotstudie

Frauen, die aufgrund einer extrem schlechten Prognose nicht zur Teilnahme am CMC-Programm für assistierte Reproduktionstherapie (ART) in Frage kommen, werden für eine prospektive, randomisierte, offene Studie rekrutiert, um festzustellen, ob ein neuartiger Ansatz die Lebendgeburtenrate mit traditioneller IVF verbessert Stimulationsprotokolle mit „schlechter Prognose“. Der neuartige Ansatz wird eines von zwei Protokollen beinhalten, bei denen Medikamente verwendet werden, die eine maximale Stimulation der Eierstöcke bieten, aber eine vorübergehend nachteilige, die Fruchtbarkeit reduzierende Wirkung auf das Endometrium haben. Wenn die ovarielle Stimulation ausreichend ist, werden die Eizellen entnommen und lebensfähige Eizellen vitrifiziert (in einem "glasähnlichen" Zustand in flüssigem Stickstoff gelagert). Zu einem späteren Zeitpunkt erfolgt die Eizellenerwärmung und Befruchtung in einem Folgezyklus, in dem die Gebärmutterschleimhaut aufbereitet wurde.

Zu den wichtigsten Punkten gehören:

• Randomisierung zu einem von zwei ovariellen Stimulationsprotokollen, die sich nachweislich nachteilig auf das Endometrium auswirken und daher selten in einem „frischen“ IVF-Zyklus verwendet werden
• Die Oozytenvitrifikation wird von der American Society of Reproductive Medicine (ASRM) als Untersuchungsverfahren angesehen und sollte nur unter Aufsicht eines IRB durchgeführt werden. Mit der Oozytenvitrifikation können die Ovarialstimulation und die Oozytenentnahme vom Embryotransfer "entkoppelt" werden, wodurch der Embryotransfer in einer optimaleren Umgebung stattfinden kann
• Die Vorbereitung des Endometriums ist Routine für den Transfer gefrorener Embryonen. Geeignete Patientinnen werden randomisiert einem von zwei Protokollen zugeteilt: Clomifen + HMG oder Leuprolid-Flare-Protokoll.

Alle Probanden müssen sich routinemäßig für das CMC ART-Programm einem IVF-Test vor dem Zyklus unterziehen. Im Allgemeinen wird die Studie aus Probanden bestehen, die aufgrund einer extrem schlechten Prognose aufgrund einer erwarteten beeinträchtigten ovariellen Stimulation nicht für eine IVF in Frage kommen (siehe Einschlusskriterien unten). Die Probanden sind finanziell für alle Behandlungen in dieser Studie verantwortlich. Die Randomisierung wird von einem Zufallszahlengenerator durchgeführt, nachdem die Einverständniserklärung unterzeichnet wurde. Die Randomisierung an diesem Punkt wird Zeit für die Bestellung und den Erhalt der erforderlichen Medikamente geben.

Zyklusstartanforderungen (durchgeführter Zyklustag 2 oder 3):

• Basales follikelstimulierendes Hormon (FSH) 12 mIU/ml oder weniger UND
• Basales Östradiol 50 pg/ml oder weniger UND
• Akzeptabler Ausgangs-Ultraschall (kein Hinweis auf einen Zustand, für den IVF kontraindiziert wäre) Wenn der Patient die Startanforderungen nicht erfüllt, verzögern und wiederholen Sie die Zyklusstarttests in der nächsten IVF-Sitzung.

Gruppe 1: Clomifen + humanes menopausales Gonadotropin Menopur ® (HMG)

• Clomifen 100 mg Zyklustage 3-7 plus
• HMG 300 Einheiten täglich, beginnend mit Zyklustag 3 und fortgesetzt bis zum Tag der Verabreichung von HCG (Ovidrel).

Gruppe 2: Leuprolid-Flare + HMG

• Leuprolidacetat 0,5 mg zweimal täglich, beginnend mit Zyklustag 3 und fortgesetzt bis zum Tag der HCG (Ovidrel)-Verabreichung
• HMG 300 Einheiten täglich, beginnend mit Zyklustag 3 und fortgesetzt bis zum Tag der Verabreichung von HCG (Ovidrel).

Beide Gruppen:

• Kontroll-Ultraschall, Östradiol-Zyklus Tag 8. Zyklus abbrechen, wenn Östradiol < 200 pg/ml ist. Wenn Östradiol 200 pg/ml oder mehr beträgt, nehmen Sie HMG-Dosisanpassungen vor und planen Sie Östradiol- und Ultraschallnachsorgeuntersuchungen gemäß dem routinemäßigen IVF-Protokoll.
• Verabreichen Sie Ovidrel 500 mg, wenn der zweitgrößte Follikel einen mittleren Durchmesser von 18 mm erreicht. Brechen Sie den Zyklus ab, wenn < 3 Follikel 10 mm oder größer rekrutiert werden oder wenn ein spontaner Eisprung auftritt.
• Abruf: gemäß Standard-IVF-Routine
• Vitrifikation: Alle lebensfähigen Eizellen werden am Tag der Eizellentnahme vitrifiziert.
• Rest des Stimulationszyklus: keine zusätzlichen Medikamente
• Der Stimulations- und Entnahmezyklus kann auf Wunsch der Patientin wiederholt werden, wenn < 5 Eizellen vitrifiziert werden, um zusätzliche Eizellen für den Transferzyklus zu lagern.

Übertragungszyklus:

• Programmiertes Transferprotokoll für gefrorene Embryonen gemäß der ART-Programmroutine: Precycle-Behandlung mit oralen Kontrazeptiva (OCP), Leuprolidverabreichung während OCP, OCP-Entzugsblutung, Östrogen-Priming des Endometriums, Ultraschalluntersuchung des Endometriums nach 12-14 Tagen, Zugabe von täglichem Progesteron bei Endometrium Dicke beträgt 7 mm oder mehr, Eizellenerwärmung/Befruchtung/Transfer geplant.
• Eizellenerwärmung und intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI): Eizellenerwärmung am 2. Tag der Progesterongabe (Beispiel: Wenn mit Progesteron am Montag begonnen wird, werden Eizellen am Dienstag erwärmt). Samenprobe, die am Tag der Erwärmung entnommen und gemäß IVF-Routine für ICSI vorbereitet wurde. Reife lebensfähige Eizellen werden einer ICSI unterzogen. Gemäß der ART-Laborroutine werden Eizellen am nächsten Tag auf Befruchtung untersucht. Wenn Embryonen für den Transfer verfügbar sind, wird der Embryotransfer gemäß den Standardrichtlinien des CMC ART-Programms im 6-8-Zell- oder Blastozystenstadium durchgeführt. Falls verfügbar, können überschüssige Embryonen auf Wunsch des Patienten gemäß der Routine des CMC ART-Programms kryokonserviert werden. Nachsorge-Hormontherapie, Schwangerschaftstest(s) und Ultraschalluntersuchungen werden gemäß dem Protokoll des CMC ART-Programms durchgeführt.

Vitrifizierte Oozyten werden entsorgt oder gemäß den Bedingungen unserer Vereinbarung zur Oozytenlagerung gelagert.

Frequenzweiche:

Wenn eine Patientin nach dem oben Gesagten nicht schwanger wird, kann sie sich dafür entscheiden, in die andere Behandlungsgruppe zu wechseln