Максимальная стимуляция и отсроченное оплодотворение при сниженном овариальном резерве: рандомизированное пилотное исследование

Женщины, которые не имеют права участвовать в программе вспомогательной репродуктивной терапии (ВРТ) CMC из-за чрезвычайно плохого прогноза, будут набраны для участия в проспективном рандомизированном открытом исследовании, чтобы определить, улучшает ли новый подход уровень живорождения при традиционном ЭКО. протоколы стимуляции с «плохим прогнозом». Новый подход будет включать один из двух протоколов, использующих лекарства, которые обеспечивают максимальную стимуляцию яичников, но оказывают временное пагубное влияние на эндометрий, снижая фертильность. Если стимуляция яичников является адекватной, будет выполнено извлечение ооцитов и жизнеспособные ооциты витрифицированы (хранятся в «стеклоподобном» состоянии в жидком азоте). Позже в последующем цикле будет выполнено нагревание и оплодотворение ооцитов, в котором будет подготовлен эндометрий.

Ключевые моменты включают в себя:

• Рандомизация одного из двух протоколов стимуляции яичников, которые, как было показано, оказывают пагубное влияние на эндометрий и поэтому редко используются в «свежем» цикле ЭКО.
• Витрификация ооцитов считается исследовательской процедурой Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) и должна выполняться только под наблюдением IRB. С помощью витрификации ооцитов стимуляция яичников и извлечение ооцитов могут быть «отвязаны» от переноса эмбрионов, что позволяет осуществлять перенос эмбрионов в более оптимальных условиях.
• Подготовка эндометрия является обычной процедурой для переноса замороженных эмбрионов. Подходящие пациенты будут рандомизированы для одного из двух протоколов: протокол кломифен + ЧМГ или протокол лейпролида.

Все субъекты должны пройти тестирование перед циклом ЭКО в соответствии с процедурой программы CMC ART. В целом, исследование будет состоять из субъектов, которым не подходит ЭКО из-за чрезвычайно плохого прогноза из-за ожидаемой скомпрометированной стимуляции яичников (см. критерии включения ниже). Субъекты несут финансовую ответственность за все виды лечения в этом исследовании. Рандомизация будет проводиться генератором случайных чисел после подписания информированного согласия. Рандомизация на этом этапе даст время для заказа и получения необходимых лекарств.

Требования к началу цикла (выполняется на 2 или 3 день цикла):

• Базальный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 12 мМЕ/мл или меньше И
• Базальный эстрадиол 50 пг/мл или меньше И
• Приемлемое исходное ультразвуковое исследование (отсутствие признаков состояния, при котором ЭКО было бы противопоказано). Если пациент не соответствует требованиям для начала, отложите и повторите тесты для начала цикла в следующем сеансе ЭКО.

Группа 1: кломифен + человеческий менопаузальный гонадотропин Menopur® (HMG)

• Кломифен 100 мг, дни цикла 3-7 плюс
• HMG 300 единиц в день, начиная с 3-го дня цикла и продолжая до дня введения HCG (Овидрела).

Группа 2: вспышка лейпролида + HMG

• ацетат лейпролида 0,5 мг два раза в день, начиная с 3-го дня цикла и продолжая до дня введения ХГЧ (Овидрел)
• HMG 300 единиц в день, начиная с 3-го дня цикла и продолжая до дня введения HCG (Овидрела).

Обе группы:

• Последующее УЗИ, 8-й день цикла эстрадиола. Отменить цикл, если уровень эстрадиола < 200 пг/мл. Если уровень эстрадиола составляет 200 пг/мл или выше, откорректируйте дозу HMG и запланируйте последующие визиты с эстрадиолом и УЗИ в соответствии с обычным протоколом ЭКО.
• Вводят Овидрел 500 мг, когда средний диаметр 2-го по величине фолликула достигает 18 мм. Отмените цикл, если рекрутируется < 3 фолликулов размером 10 мм или больше или происходит спонтанная овуляция.
• Извлечение: в соответствии со стандартной процедурой ЭКО
• Витрификация: все жизнеспособные ооциты будут витрифицированы в день забора ооцитов.
• Остаток цикла стимуляции: никаких дополнительных препаратов
• Цикл стимуляции и извлечения может быть повторен по просьбе пациентки, если витрифицировано < 5 ооцитов для сохранения дополнительных ооцитов для цикла переноса.

Цикл передачи:

• Запрограммированный протокол переноса замороженных эмбрионов в соответствии с рутиной программы ВРТ: лечение оральными контрацептивами (ОКП) перед циклом, введение лейпролида во время ОК, кровотечение отмены ОК, праймирование эндометрия эстрогенами, ультразвуковая оценка эндометрия через 12-14 дней, добавление ежедневного прогестерона при эндометриозе толщина составляет 7 мм или более, запланировано нагревание/оплодотворение/перенос ооцитов.
• Подогрев ооцитов и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ): ооциты нагреваются на 2-й день введения прогестерона (например, если прогестерон начинают принимать в понедельник, ооциты нагревают во вторник). Образец спермы, собранный в день согревания и подготовленный в соответствии с процедурой ЭКО для ИКСИ. Созревшие жизнеспособные ооциты подвергаются ИКСИ. В соответствии с процедурой лаборатории ВРТ ооциты оцениваются на предмет оплодотворения на следующий день. Если эмбрионы доступны для переноса, процедура переноса эмбрионов выполняется в соответствии со стандартными рекомендациями программы CMC ART на стадии 6-8 клеток или бластоцисты. Если возможно, лишние эмбрионы могут быть подвергнуты криоконсервации по просьбе пациентов в соответствии с процедурой программы CMC ART. Последующая гормональная терапия, тест(ы) на беременность и ультразвуковые исследования будут проводиться в соответствии с протоколом программы CMC ART.

Витрифицированные ооциты будут утилизированы или оставлены на хранение в соответствии с условиями нашего соглашения о хранении ооцитов.

Кроссовер:

Если пациентка не может забеременеть после вышеперечисленного, она может перейти в другую группу лечения.