Maximale stimulatie en vertraagde bevruchting voor verminderde ovariële reserve: een gerandomiseerde pilotstudie

Vrouwen die niet in aanmerking komen voor deelname aan het CMC Assisted Reproductive Therapy (ART)-programma vanwege een extreem slechte prognose, zullen worden gerekruteerd voor een prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie om te bepalen of een nieuwe benadering het aantal levendgeborenen verbetert met traditionele IVF "slechte prognose" stimulatieprotocollen. De nieuwe benadering omvat een van de twee protocollen die gebruik maken van medicijnen die maximale ovariële stimulatie bieden, maar een tijdelijk nadelig vruchtbaarheidsverlagend effect hebben op het endometrium. Als de stimulatie van de eierstokken voldoende is, worden de eicellen verwijderd en worden levensvatbare eicellen verglaasd (opgeslagen in een "glasachtige" toestand in vloeibare stikstof). Op een later tijdstip vindt eicelopwarming en bevruchting plaats in een volgende cyclus, waarin het baarmoederslijmvlies is voorbereid.

Belangrijke punten zijn onder meer:

• Randomisatie naar een van de twee ovariële stimulatieprotocollen waarvan is aangetoond dat ze een nadelig effect hebben op het endometrium en daarom zelden worden gebruikt in een "verse" IVF-cyclus
• Eicelvitrificatie wordt door de American Society of Reproductive Medicine (ASRM) beschouwd als een onderzoeksprocedure en mag alleen worden uitgevoerd onder toezicht van een IRB. Met vitrificatie van eicellen kunnen stimulatie van de eierstokken en het ophalen van eicellen worden "losgekoppeld" van embryotransfer, waardoor embryotransfer in een meer optimale omgeving kan plaatsvinden
• Voorbereiding van het endometrium is routine voor het terugplaatsen van ingevroren embryo's. Geschikte patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee protocollen: clomifeen + HMG of leuprolide flare-protocol.

Alle proefpersonen moeten pre-cycle IVF-testen ondergaan volgens routine voor het CMC ART-programma. Over het algemeen zal het onderzoek bestaan ​​uit proefpersonen die niet in aanmerking komen voor IVF vanwege de extreem slechte prognose vanwege de verwachte gecompromitteerde ovariële stimulatie (zie opnamecriteria hieronder). Proefpersonen zijn financieel verantwoordelijk voor alle behandelingen in deze studie. Gerandomiseerd wordt uitgevoerd door een generator van willekeurige getallen nadat geïnformeerde toestemming is ondertekend. Randomisatie op dit punt geeft tijd om de benodigde medicijnen te bestellen en te verkrijgen.

Cyclusstartvereisten (uitgevoerde cyclus dag 2 of 3):

• Basaal follikelstimulerend hormoon (FSH) 12 mIU/ml of minder EN
• Basaal oestradiol 50 pg/ml of minder EN
• Aanvaardbare baseline echografie (geen aanwijzingen voor een aandoening waarvoor IVF gecontra-indiceerd zou zijn) Als de patiënt niet voldoet aan de startvereisten, stelt u de cyclusstarttests uit en herhaalt u deze tijdens de volgende IVF-sessie.

Groep 1: clomifeen + humaan menopauze gonadotrofine Menopur ® (HMG)

• Clomifeen 100 mg cyclusdagen 3-7 plus
• HMG 300 eenheden per dag begin cyclusdag 3 en voortgezet tot de dag van toediening van HCG (Ovidrel).

Groep 2: leuprolide-flare + HMG

• leuprolide-acetaat 0,5 mg tweemaal daags begin cyclusdag 3 en voortgezet tot de dag van toediening van HCG (Ovidrel)
• HMG 300 eenheden per dag begin cyclusdag 3 en voortgezet tot de dag van toediening van HCG (Ovidrel).

Beide groepen:

• Follow-up echografie, estradiolcyclus dag 8. Annuleer cyclus als oestradiol < 200 pg/ml is. Als oestradiol 200 pg/ml of hoger is, breng dan HMG-dosisaanpassingen aan en plan follow-up oestradiol- en echografiebezoeken volgens het routinematige IVF-protocol.
• Dien Ovidrel 500 mg toe wanneer de op een na grootste follikel een gemiddelde diameter van 18 mm bereikt. Annuleer de cyclus als er < 3 follikels van 10 mm of groter zijn gerekruteerd of als er een spontane ovulatie optreedt.
• Ophalen: volgens standaard IVF-routine
• Vitrificatie: alle levensvatbare eicellen worden verglaasd op de dag van de eicelpunctie.
• Rest van de stimulatiecyclus: geen aanvullende medicatie
• De stimulatie- en terughaalcyclus kan op verzoek van de patiënt worden herhaald als < 5 oöcyten zijn verglaasd om extra oöcyten op te slaan voor de overdrachtscyclus.

Overdrachtscyclus:

• Geprogrammeerd protocol voor de terugplaatsing van ingevroren embryo's volgens de routine van het ART-programma: behandeling vóór de cyclus met orale anticonceptiva (OCP), toediening van leuprolide tijdens OCP, OCP-onttrekkingsbloeding, oestrogeenpriming van het endometrium, echografie van het endometrium na 12-14 dagen, dagelijkse toevoeging van progesteron bij endometrium dikte is 7 mm of groter, eicelopwarming/bevruchting/transfer gepland.
• Opwarming van de eicel en intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI): eicellen opgewarmd op de 2e dag van progesterontoediening (bijvoorbeeld, als progesteron op maandag wordt gestart, worden eicellen op dinsdag opgewarmd). Spermamonster verzameld op de dag van opwarming en bereid volgens de IVF-routine voor ICSI. Rijpe levensvatbare eicellen ondergaan ICSI. Volgens de ART-laboratoriumroutine worden eicellen de volgende dag beoordeeld op bevruchting. Als er embryo's beschikbaar zijn voor terugplaatsing, wordt de procedure voor de terugplaatsing van embryo's uitgevoerd volgens de standaard CMC ART-programmarichtlijnen voor het stadium van 6-8 cellen of blastocysten. Indien beschikbaar kunnen overtollige embryo's op verzoek van de patiënt worden ingevroren volgens de routine van het CMC ART-programma. Follow-up hormoontherapie, zwangerschapstest(s) en echografieonderzoeken zullen worden uitgevoerd volgens het CMC ART-programmaprotocol.

Verglaasde eicellen worden weggegooid of bewaard in overeenstemming met de voorwaarden van onze eicelopslagovereenkomst.

crossover:

Als een patiënt na het bovenstaande niet zwanger wordt, kan ze ervoor kiezen om over te stappen naar de tegenovergestelde behandelingsgroep