Maksymalna stymulacja i opóźnione zapłodnienie w przypadku zmniejszonej rezerwy jajnikowej: randomizowane badanie pilotażowe

Kobiety, które nie kwalifikują się do udziału w programie CMC Assisted Reproductive Therapy (ART) ze względu na bardzo złe rokowania, zostaną zwerbowane do prospektywnego, randomizowanego, otwartego badania w celu ustalenia, czy nowe podejście poprawia wskaźnik żywych urodzeń przy tradycyjnym zapłodnieniu in vitro protokoły stymulacji ze „złym rokowaniem”. Nowe podejście obejmie jeden z dwóch protokołów wykorzystujących leki, które zapewniają maksymalną stymulację jajników, ale mają tymczasowy szkodliwy wpływ zmniejszający płodność na endometrium. Jeśli stymulacja jajników jest odpowiednia, zostanie przeprowadzone pobranie oocytów i zeszklenie żywych oocytów (przechowywanie w stanie „podobnym do szkła” w ciekłym azocie). W późniejszym czasie zostanie wykonane ocieplenie oocytu i zapłodnienie w kolejnym cyklu, w którym zostało przygotowane endometrium.

Kluczowe punkty obejmują:

• Randomizacja do jednego z dwóch protokołów stymulacji jajników, które, jak wykazano, mają szkodliwy wpływ na endometrium i dlatego są rzadko stosowane w „świeżym” cyklu IVF
• Witryfikacja oocytów jest uważana przez Amerykańskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu (ASRM) za procedurę badawczą i powinna być przeprowadzana wyłącznie pod nadzorem IRB. Dzięki witryfikacji oocytów, stymulacja jajników i pobieranie oocytów mogą być „niepowiązane” z transferem zarodków, umożliwiając transfer zarodków w bardziej optymalnym środowisku
• Przygotowanie endometrium jest rutynowe w przypadku transferu zamrożonych zarodków Kwalifikujące się pacjentki zostaną losowo przydzielone do jednego z dwóch protokołów: klomifen + HMG lub protokół zaostrzenia leuprolidu.

Wszyscy pacjenci muszą przejść testy in vitro przed cyklem, zgodnie z procedurą programu CMC ART. Ogólnie rzecz biorąc, badanie będzie obejmowało pacjentki niekwalifikujące się do IVF z powodu bardzo złego rokowania z powodu spodziewanej upośledzonej stymulacji jajników (patrz kryteria włączenia poniżej). Pacjenci ponoszą odpowiedzialność finansową za wszystkie zabiegi w tym badaniu. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez generator liczb losowych po podpisaniu świadomej zgody. Randomizacja w tym momencie da czas na zamówienie i uzyskanie wymaganych leków.

Wymagania dotyczące rozpoczęcia cyklu (wykonany 2 lub 3 dzień cyklu):

• Podstawowy hormon folikulotropowy (FSH) 12 mIU/ml lub mniej ORAZ
• Bazowy estradiol 50 pg/ml lub mniej ORAZ
• Akceptowalne wyjściowe badanie ultrasonograficzne (brak dowodów na stan, w przypadku którego IVF byłoby przeciwwskazane) Jeśli pacjentka nie spełnia wymagań dotyczących rozpoczęcia cyklu, należy opóźnić i powtórzyć testy rozpoczęcia cyklu podczas następnej sesji IVF.

Grupa 1: klomifen + ludzka gonadotropina menopauzalna Menopur ® (HMG)

• Clomiphene 100 mg dni cyklu 3-7 plus
• HMG 300 j. dziennie począwszy od dnia 3 cyklu i kontynuowano do dnia podania HCG (Ovidrel).

Grupa 2: zaostrzenie leuprolidu + HMG

• octan leuprolidu 0,5 mg 2 razy dziennie począwszy od dnia 3 cyklu i kontynuować do dnia podania HCG (Ovidrel)
• HMG 300 j. dziennie począwszy od dnia 3 cyklu i kontynuowano do dnia podania HCG (Ovidrel).

Obie grupy:

• Kontrolne USG, dzień cyklu estradiolu 8. Anuluj cykl, jeśli estradiol wynosi < 200 pg/ml. Jeśli estradiol wynosi 200 pg/ml lub więcej, dostosuj dawkę HMG i zaplanuj wizyty kontrolne dotyczące estradiolu i USG zgodnie z rutynowym protokołem IVF.
• Podawać Ovidrel 500 mg, gdy drugi co do wielkości pęcherzyk osiągnie średnią średnicę 18 mm. Anuluj cykl, jeśli zrekrutowane zostaną < 3 pęcherzyki o średnicy 10 mm lub większej lub jeśli wystąpi spontaniczna owulacja.
• Pobieranie: zgodnie ze standardową procedurą IVF
• Witryfikacja: wszystkie zdolne do życia oocyty zostaną zeszklone w dniu pobrania oocytów.
• Pozostała część cyklu stymulacji: bez dodatkowych leków
• Cykl stymulacji i pobrania może zostać powtórzony na życzenie pacjentki, jeśli < 5 oocytów zostanie poddanych witryfikacji w celu przechowywania dodatkowych oocytów do cyklu transferu.

Cykl transferu:

• Protokół zaprogramowanego transferu zamrożonych zarodków zgodnie z programem ART: przedcyklowe leczenie doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (OCP), podawanie leuprolidu podczas OCP, krwawienie z odstawienia OCP, primacja endometrium estrogenem, ultrasonograficzna ocena endometrium po 12-14 dniach, dodanie progesteronu codziennie w przypadku endometrium grubość wynosi 7 mm lub więcej, zaplanowano ocieplenie/zapłodnienie/transfer oocytów.
• Podgrzewanie oocytów i docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI): oocyty są ogrzewane drugiego dnia podawania progesteronu (na przykład, jeśli progesteron rozpoczyna się w poniedziałek, oocyty są podgrzewane we wtorek). Próbka nasienia pobrana w dniu ocieplenia i przygotowana zgodnie z procedurą IVF do ICSI. Dojrzałe, zdolne do życia oocyty przechodzą ICSI. Zgodnie z rutynową procedurą laboratoryjną ART oocyty są oceniane pod kątem zapłodnienia następnego dnia. Jeśli zarodki są dostępne do transferu, procedura transferu zarodków jest wykonywana zgodnie ze standardowymi wytycznymi programu CMC ART w stadium 6-8 komórek lub blastocysty. Jeśli to możliwe, nadmiarowe zarodki mogą być kriokonserwowane na życzenie pacjentów, zgodnie z procedurą Programu CMC ART. Dalsza terapia hormonalna, testy ciążowe i badania ultrasonograficzne zostaną przeprowadzone zgodnie z protokołem programu CMC ART.

Zeszklone oocyty zostaną wyrzucone lub przechowywane zgodnie z warunkami naszej umowy dotyczącej przechowywania oocytów.

Krzyżowanie:

Jeśli pacjentka nie zajdzie w ciążę po wykonaniu powyższych czynności, może zdecydować się na przejście do przeciwnej grupy terapeutycznej