Maximális stimuláció és késleltetett megtermékenyítés a csökkent petefészek-tartalék miatt: véletlenszerű kísérleti tanulmány

Azokat a nőket, akik rendkívül rossz prognózisuk miatt nem vehetnek részt a CMC Assisted Reproductive Therapy (ART) programban, egy prospektív, randomizált, nyílt vizsgálatra vesznek fel annak megállapítására, hogy egy új megközelítés javítja-e az élveszületési arányt a hagyományos IVF segítségével. "rossz prognózisú" stimulációs protokollok. Az új megközelítés magában foglalja a két protokoll egyikét, amelyek olyan gyógyszereket használnak, amelyek maximális petefészek-stimulációt biztosítanak, de átmenetileg káros termékenységcsökkentő hatással vannak az endometriumra. Ha a petefészek stimulációja megfelelő, petesejtek kinyerését hajtják végre, és az életképes petesejteket üvegesítik ("üvegszerű" állapotban, folyékony nitrogénben tárolva). Egy későbbi időpontban a petesejtek felmelegítését és megtermékenyítését egy következő ciklusban végzik el, amelyben az endometriumot előkészítették.

A legfontosabb pontok a következők:

• Randomizálás a két petefészek-stimulációs protokoll egyikére, amelyekről kimutatták, hogy káros hatással vannak az endometriumra, és ezért ritkán használják "friss" IVF-ciklusban
• A petesejt-üvegezést az American Society of Reproductive Medicine (ASRM) vizsgálati eljárásnak tekinti, és csak egy IRB felügyelete mellett szabad elvégezni. A petesejtek vitrifikációjával a petefészek stimulációja és a petesejtek visszanyerése „leválasztható” az embriótranszfertől, lehetővé téve az embriótranszfer optimálisabb környezetben
• A méhnyálkahártya előkészítése rutinszerű fagyasztott embriótranszfer esetén. A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják a következő két protokoll valamelyikébe: klomifen + HMG vagy leuprolid fellángolási protokoll.

Minden alanynak át kell esnie a ciklus előtti IVF teszten a CMC ART program rutinjának megfelelően. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálatban olyan alanyok vesznek részt, akik a várhatóan veszélyeztetett petefészek-stimuláció miatt rendkívül rossz prognózis miatt nem alkalmasak IVF-re (lásd alább a felvételi kritériumokat). Az alanyok anyagilag felelősek minden kezelésért ebben a vizsgálatban. A véletlenszerűsítést véletlenszám-generátor végzi el, miután aláírták a beleegyezésüket. A véletlenszerűsítés ezen a ponton lehetővé teszi a szükséges gyógyszerek megrendelését és beszerzését.

Ciklusindítási követelmények (2. vagy 3. ciklusnapon végrehajtva):

• bazális tüszőstimuláló hormon (FSH) 12 mIU/mL vagy kevesebb ÉS
• Bázis ösztradiol 50 pg/ml vagy kevesebb ÉS
• Elfogadható kiindulási ultrahang (nincs bizonyíték olyan állapotra, amelynél az IVF ellenjavallt) Ha a beteg nem felel meg a kezdési követelményeknek, késleltesse és ismételje meg a ciklusindítási teszteket a következő IVF-ülésen.

1. csoport: klomifen + humán menopauzális gonadotropin Menopur® (HMG)

• Clomiphene 100 mg ciklusnapok 3-7 plusz
• HMG 300 egység naponta a ciklus 3. napjától kezdve, és a HCG (Ovidrel) beadásának napjáig folytatódik

2. csoport: leuprolid fáklya + HMG

• leuprolid-acetát 0,5 mg naponta kétszer, a ciklus 3. napjától kezdve, és a HCG (Ovidrel) beadásának napjáig folytatva
• HMG 300 egység naponta a ciklus 3. napjától kezdve, és a HCG (Ovidrel) beadásának napjáig folytatódik

Mindkét csoport:

• Utánkövető ultrahang, ösztradiol ciklus 8. nap. Törölje a ciklust, ha az ösztradiol < 200 pg/mL. Ha az ösztradiol 200 pg/ml vagy magasabb, módosítsa a HMG adagját, és ütemezze be az ösztradiol és az ultrahang nyomon követését a rutin IVF protokoll szerint.
• Adjon be 500 mg Ovidrel-t, ha a 2. legnagyobb tüsző eléri a 18 mm-es átlagos átmérőt. Törölje a ciklust, ha < 3 10 mm-es vagy nagyobb tüsző gyűlik össze, vagy ha spontán ovuláció következik be.
• Lehívás: standard IVF-rutin szerint
• Vitrifikáció: az összes életképes petesejtek üvegesednek a petesejtek visszanyerésének napján.
• A stimulációs ciklus hátralevő része: nincs további gyógyszer
• A stimuláció és a visszanyerési ciklus a páciens kérésére megismételhető, ha <5 petesejteket üvegesítenek, hogy további petesejteket tároljanak az átviteli ciklushoz.

Átviteli ciklus:

• Programozott fagyasztott embrióátültetési protokoll az ART program rutinja szerint: preciklusos kezelés orális fogamzásgátlókkal (OCP), leuprolid adása OCP alatt, OCP megvonásos vérzés, méhnyálkahártya ösztrogén feltöltése, endometrium ultrahangos vizsgálata 12-14 nap után, napi progeszteron hozzáadása az endometriumhoz vastagsága 7 mm vagy nagyobb, a petesejtek felmelegedése/megtermékenyítés/transzfer ütemezett.
• Petesejtek felmelegítése és intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI): a petesejtek felmelegedése a progeszteron beadás 2. napján történik (például, ha a progeszteront hétfőn kezdik, a petesejteket kedden melegítik fel). A felmelegedés napján vett spermaminta, amelyet IVF-rutin szerint készítettünk el az ICSI-hez. Az érett életképes petesejtek ICSI-n mennek keresztül. Az ART laboratóriumi rutin szerint a petesejtek megtermékenyítését a következő napon értékelik. Ha embriók állnak rendelkezésre az átvitelhez, az embrióátültetési eljárást a szabványos CMC ART program irányelvei szerint hajtják végre a 6-8 sejtes vagy blasztocisztás stádiumban. Ha rendelkezésre áll, a felesleges embriók a betegek kérésére a CMC ART program rutinja szerint mélyhűtve tartósíthatók. Utókövető hormonterápia, terhességi teszt(ek) és ultrahangos vizsgálatok a CMC ART program protokollja szerint kerülnek végrehajtásra.

Az üvegesített petesejteket a petesejtek tárolására vonatkozó megállapodásunk feltételei szerint eldobjuk, vagy tároljuk.

Crossover:

Ha a beteg a fentiek után nem esik teherbe, dönthet úgy, hogy átlép a másik kezelési csoportba