Maksimal stimulering og forsinket befruktning for redusert ovariereserve: en randomisert pilotstudie

Kvinner som ikke er kvalifisert til å delta i CMC Assisted Reproductive Therapy (ART)-programmet på grunn av en ekstremt dårlig prognose, vil bli rekruttert til en prospektiv, randomisert, åpen studie for å avgjøre om en ny tilnærming forbedrer fødselsraten med tradisjonell IVF "dårlig prognose" stimuleringsprotokoller. Den nye tilnærmingen vil inkludere en av to protokoller som bruker medisiner som gir maksimal eggstokkstimulering, men som har en midlertidig skadelig fertilitetsreduserende effekt på endometriet. Hvis eggstokkstimulering er tilstrekkelig, vil oocyttuthenting bli utført og levedyktige oocytter forglasset (lagret i en "glasslignende" tilstand i flytende nitrogen). På et senere tidspunkt vil oocyttoppvarming og befruktning utføres i en påfølgende syklus, hvor endometriet er klargjort.

Nøkkelpunkter inkluderer:

• Randomisering til en av to ovariestimuleringsprotokoller som har vist seg å ha en skadelig effekt på endometriet, og som derfor sjelden brukes i en "frisk" IVF-syklus
• Oocyttvitrifisering anses å være en undersøkelsesprosedyre av American Society of Reproductive Medicine (ASRM), og bør kun utføres under tilsyn av en IRB. Med oocyttvitrifisering kan eggstokkstimulering og oocytthenting "frikobles" fra embryooverføring, slik at embryooverføring kan skje i et mer optimalt miljø
• Endometrieforberedelse er rutine for frossen embryooverføring. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til en av to protokoller: klomifen + HMG eller leuprolid-fakkelprotokoll.

Alle forsøkspersoner må gjennomgå IVF-testing før syklusen i henhold til rutinen for CMC ART-programmet. Generelt vil studien bestå av personer som ikke er kvalifisert for IVF på grunn av ekstremt dårlig prognose på grunn av forventet kompromittert eggstokkstimulering (se inklusjonskriteriene nedenfor). Forsøkspersonene er økonomisk ansvarlige for alle behandlingene i denne studien. Randomisert vil bli utført av en tilfeldig tallgenerator etter at informert samtykke er signert. Randomisering på dette tidspunktet vil gi tid til å bestille og skaffe nødvendige medisiner.

Krav til syklusstart (utført syklus dag 2 eller 3):

• Basal follikkelstimulerende hormon (FSH) 12 mIU/ml eller mindre OG
• Basal østradiol 50 pg/ml eller mindre OG
• Akseptabel baseline-ultralyd (ingen bevis på en tilstand som IVF ville være kontraindisert for) Hvis pasienten ikke oppfyller startkravene, utsett og gjenta syklusstarttestene i neste IVF-økt.

Gruppe 1: klomifen + humant menopausalt gonadotropin Menopur ® (HMG)

• Clomiphene 100 mg syklus dager 3-7 pluss
• HMG 300 enheter daglig begynner syklus dag 3 og fortsatte til dagen for HCG (Ovidrel) administrering

Gruppe 2: leuprolid fakkel + HMG

• leuprolidacetat 0,5 mg to ganger daglig begynner syklus dag 3 og fortsatte til dagen for HCG (Ovidrel) administrering
• HMG 300 enheter daglig begynner syklus dag 3 og fortsatte til dagen for HCG (Ovidrel) administrering

Begge grupper:

• Oppfølgingsultralyd, østradiol syklus dag 8. Avbryt syklus hvis østradiol er < 200 pg/mL. Hvis østradiol er 200 pg/ml eller høyere, foreta HMG-dosejusteringer og planlegg oppfølging av østradiol- og ultralydbesøk i henhold til rutinemessig IVF-protokoll.
• Administrer Ovidrel 500 mg når den andre største follikkelen når en gjennomsnittlig diameter på 18 mm. Avbryt syklusen hvis < 3 follikler 10 mm eller større rekrutteres eller hvis spontan eggløsning oppstår.
• Henting: per standard IVF-rutine
• Forglasning: alle levedyktige oocytter vil bli forglasset på dagen for uthenting av egg.
• Resten av stimuleringssyklusen: ingen ekstra medisiner
• Stimulerings- og gjenfinningssyklus kan gjentas på pasientens forespørsel hvis < 5 oocytter forglasses for å lagre flere oocytter for overføringssyklus.

Overføringssyklus:

• Programmert protokoll for frossen embryooverføring i henhold til ART-programrutinen: forhåndsbehandling med orale prevensjonsmidler (OCP), administrering av leuprolid under OCP, OCP-abstinensblødning, østrogenpriming av endometrium, ultralydvurdering av endometrium etter 12-14 dager, tillegg av daglig progesteron ved endometrium tykkelsen er 7 mm eller større, oocyttoppvarming/befruktning/overføring er planlagt.
• Oocyttoppvarming og intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI): oocytter varmes opp på 2. dag av progesteronadministrasjon (eksempel, hvis progesteron startes på mandag, varmes oocyttene på tirsdag). Sædprøve tatt på oppvarmingsdagen og forberedt i henhold til IVF-rutine for ICSI. Modne levedyktige oocytter gjennomgår ICSI. I henhold til ART laboratorierutine vurderes oocytter for befruktning neste dag. Hvis embryoer er tilgjengelige for overføring, utføres embryooverføringsprosedyren i henhold til standard CMC ART-programretningslinjer på 6-8-celle- eller blastocyststadiet. Hvis tilgjengelig, kan overskytende embryoer frysekonserveres, på pasientens forespørsel, i henhold til CMC ART-programmets rutine. Oppfølgende hormonbehandling, graviditetstest(er) og ultralydstudier vil bli utført i henhold til CMC ART-programprotokollen.

Forglassede oocytter vil bli kastet eller lagret i henhold til vilkårene i vår oocyttlagringsavtale.

Crossover:

Hvis en pasient ikke blir gravid etter det ovennevnte, kan hun velge å gå over til den motsatte behandlingsgruppen