Stimolazione massimale e fecondazione ritardata per riserva ovarica ridotta: uno studio pilota randomizzato

Le donne che non sono idonee a partecipare al programma CMC di terapia di riproduzione assistita (ART) a causa di una prognosi estremamente sfavorevole saranno reclutate per uno studio prospettico, randomizzato, in aperto per determinare se un nuovo approccio migliora il tasso di nati vivi con la fecondazione in vitro tradizionale protocolli di stimolazione a "prognosi infausta". Il nuovo approccio incorporerà uno dei due protocolli che utilizzano farmaci che forniscono la massima stimolazione ovarica ma hanno un temporaneo effetto dannoso di riduzione della fertilità sull'endometrio. Se la stimolazione ovarica è adeguata, verrà eseguito il prelievo degli ovociti e gli ovociti vitali vetrificati (conservati in uno stato "simile al vetro" in azoto liquido). In un secondo momento, il riscaldamento degli ovociti e la fecondazione verranno eseguiti in un ciclo successivo, in cui è stato preparato l'endometrio.

I punti chiave includono:

• Randomizzazione a uno dei due protocolli di stimolazione ovarica che hanno dimostrato di avere un effetto dannoso sull'endometrio e quindi sono usati raramente in un ciclo di fecondazione in vitro "fresco"
• La vetrificazione degli ovociti è considerata una procedura sperimentale dall'American Society of Reproductive Medicine (ASRM) e deve essere eseguita solo sotto la supervisione di un IRB. Con la vitrificazione degli ovociti, la stimolazione ovarica e il recupero degli ovociti possono essere "scollegati" dal trasferimento dell'embrione, consentendo il trasferimento dell'embrione in un ambiente più ottimale
• La preparazione dell'endometrio è di routine per il trasferimento di embrioni congelati I pazienti idonei saranno randomizzati a uno dei due protocolli: protocollo clomifene + HMG o leuprolide flare.

Tutti i soggetti devono sottoporsi a test di fecondazione in vitro pre-ciclo come da routine per il programma CMC ART. In generale, lo studio comprenderà soggetti non idonei per la fecondazione in vitro a causa della prognosi estremamente sfavorevole a causa della prevista stimolazione ovarica compromessa (vedere i criteri di inclusione di seguito). I soggetti sono finanziariamente responsabili di tutti i trattamenti in questo studio. La randomizzazione verrà eseguita da un generatore di numeri casuali dopo la firma del consenso informato. La randomizzazione a questo punto consentirà il tempo di ordinare e ottenere i farmaci richiesti.

Requisiti per l'inizio del ciclo (ciclo eseguito giorno 2 o 3):

• Ormone follicolo-stimolante basale (FSH) 12 mIU/mL o meno E
• Estradiolo basale 50 pg/mL o inferiore E
• Ecografia di base accettabile (nessuna evidenza di una condizione per la quale la fecondazione in vitro sarebbe controindicata) Se il paziente non soddisfa i requisiti di avvio, ritardare e ripetere i test di avvio del ciclo nella successiva sessione di fecondazione in vitro.

Gruppo 1: clomifene + gonadotropina umana della menopausa Menopur ® (HMG)

• Clomifene 100 mg giorni di ciclo 3-7 plus
• HMG 300 unità al giorno a partire dal giorno 3 del ciclo e continuato fino al giorno della somministrazione di HCG (Ovidrel).

Gruppo 2: leuprolide flare + HMG

• leuprolide acetato 0,5 mg due volte al giorno iniziando il giorno 3 del ciclo e continuato fino al giorno della somministrazione di HCG (Ovidrel)
• HMG 300 unità al giorno a partire dal giorno 3 del ciclo e continuato fino al giorno della somministrazione di HCG (Ovidrel).

Entrambi i gruppi:

• Ecografia di follow-up, ciclo di estradiolo giorno 8. Annullare il ciclo se l'estradiolo è < 200 pg/mL. Se l'estradiolo è 200 pg/mL o superiore, apportare aggiustamenti della dose HMG e programmare visite di follow-up di estradiolo ed ecografia secondo il protocollo IVF di routine.
• Somministrare Ovidrel 500 mg quando il 2° follicolo più grande raggiunge un diametro medio di 18 mm. Annullare il ciclo se vengono reclutati < 3 follicoli di 10 mm o più grandi o se si verifica un'ovulazione spontanea.
• Recupero: secondo la procedura standard di fecondazione in vitro
• Vitrificazione: tutti gli ovociti vitali saranno vetrificati il ​​giorno del prelievo degli ovociti.
• Resto del ciclo di stimolazione: nessun farmaco aggiuntivo
• Il ciclo di stimolazione e recupero può essere ripetuto su richiesta del paziente se vengono vetrificati < 5 ovociti per conservare ulteriori ovociti per il ciclo di trasferimento.

Ciclo di trasferimento:

• Protocollo di trasferimento programmato di embrioni congelati secondo la routine del programma ART: trattamento preciclo con contraccettivi orali (OCP), somministrazione di leuprolide durante OCP, emorragia da sospensione OCP, innesco estrogenico dell'endometrio, valutazione ecografica dell'endometrio dopo 12-14 giorni, aggiunta di progesterone giornaliero durante l'endometrio lo spessore è di 7 mm o superiore, riscaldamento/fecondazione/trasferimento degli ovociti programmati.
• Riscaldamento degli ovociti e iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI): ovociti riscaldati il ​​2° giorno di somministrazione del progesterone (esempio, se il progesterone viene iniziato il lunedì, gli ovociti vengono riscaldati il ​​martedì). Campione di sperma raccolto il giorno del riscaldamento e preparato secondo la routine di fecondazione in vitro per ICSI. Gli ovociti vitali maturi vengono sottoposti a ICSI. Secondo la routine del laboratorio ART, gli ovociti vengono valutati per la fecondazione il giorno successivo. Se gli embrioni sono disponibili per il trasferimento, la procedura di trasferimento degli embrioni viene eseguita secondo le linee guida standard del programma CMC ART per lo stadio a 6-8 cellule o blastocisti. Se disponibili, gli embrioni in eccesso possono essere crioconservati, su richiesta dei pazienti, come da routine del Programma CMC ART. La terapia ormonale di follow-up, i test di gravidanza e gli studi ecografici verranno eseguiti secondo il protocollo del programma CMC ART.

Gli ovociti vetrificati saranno scartati o conservati in deposito secondo i termini del nostro contratto di conservazione degli ovociti.

Incrocio:

Se una paziente non riesce a concepire dopo quanto sopra, può scegliere di passare al gruppo di trattamento opposto