Maksimal stimulation og forsinket befrugtning for nedsat ovariereserve: en randomiseret pilotundersøgelse

Kvinder, der ikke er berettiget til at deltage i CMC Assisted Reproductive Therapy (ART)-programmet på grund af en ekstremt dårlig prognose, vil blive rekrutteret til en prospektiv, randomiseret, åben-label undersøgelse for at afgøre, om en ny tilgang forbedrer den levende fødselsrate med traditionel IVF "dårlig prognose" stimuleringsprotokoller. Den nye tilgang vil inkorporere en af ​​to protokoller, der anvender medicin, der giver maksimal ovariestimulering, men som har en midlertidig skadelig fertilitetsreducerende effekt på endometriet. Hvis ovariestimulering er tilstrækkelig, udføres oocytudvinding og levedygtige oocytter forglasses (opbevares i en "glaslignende" tilstand i flydende nitrogen). På et senere tidspunkt vil oocytopvarmning og befrugtning blive udført i en efterfølgende cyklus, hvor endometriet er klargjort.

Nøglepunkter omfatter:

• Randomisering til en af ​​to ovariestimulationsprotokoller, der har vist sig at have en skadelig effekt på endometriet, og som derfor sjældent bruges i en "frisk" IVF-cyklus
• Oocytvitrifikation anses for at være en undersøgelsesprocedure af American Society of Reproductive Medicine (ASRM), og bør kun udføres under opsyn af en IRB. Med oocytvitrifikation kan ovariestimulering og oocytudvinding "frakobles" fra embryooverførsel, hvilket tillader embryooverførsel at finde sted i et mere optimalt miljø
• Endometrieforberedelse er rutine for frossen embryooverførsel. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til en af ​​to protokoller: clomiphene + HMG eller leuprolid flare protokol.

Alle forsøgspersoner skal gennemgå IVF-test før cyklus i henhold til rutinen for CMC ART-programmet. Generelt vil undersøgelsen bestå af forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til IVF på grund af ekstremt dårlig prognose på grund af forventet kompromitteret ovariestimulering (se inklusionskriterier nedenfor). Forsøgspersonerne er økonomisk ansvarlige for alle behandlinger i denne undersøgelse. Randomiseret vil blive udført af en tilfældig talgenerator, efter at informeret samtykke er blevet underskrevet. Randomisering på dette tidspunkt vil give tid til at bestille og få den nødvendige medicin.

Krav til cyklusstart (udført cyklusdag 2 eller 3):

• Basalt follikelstimulerende hormon (FSH) 12 mIU/ml eller mindre OG
• Basal østradiol 50 pg/ml eller mindre OG
• Acceptabel baseline-ultralyd (ingen tegn på en tilstand, som IVF ville være kontraindiceret for) Hvis patienten ikke opfylder startkravene, udskyd og gentag cyklusstarttests i den næste IVF-session.

Gruppe 1: clomifen + humant menopausalt gonadotropin Menopur ® (HMG)

• Clomiphene 100 mg cyklusdage 3-7 plus
• HMG 300 enheder dagligt begyndende cyklus dag 3 og fortsatte indtil dagen for HCG (Ovidrel) administration

Gruppe 2: leuprolidopblussen + HMG

• leuprolidacetat 0,5 mg to gange dagligt begyndende cyklus dag 3 og fortsatte indtil dagen for HCG (Ovidrel) administration
• HMG 300 enheder dagligt begyndende cyklus dag 3 og fortsatte indtil dagen for HCG (Ovidrel) administration

Begge grupper:

• Opfølgningsultralyd, østradiol cyklus dag 8. Annuller cyklus, hvis østradiol er < 200 pg/mL. Hvis østradiol er 200 pg/ml eller højere, foretag HMG-dosisjusteringer og planlæg opfølgende østradiol- og ultralydsbesøg i henhold til rutinemæssig IVF-protokol.
• Administrer Ovidrel 500 mg, når den 2. største follikel når en gennemsnitlig diameter på 18 mm. Annuller cyklus, hvis < 3 follikler 10 mm eller større rekrutteres, eller hvis spontan ægløsning forekommer.
• Hentning: pr. standard IVF-rutine
• Forglasning: alle levedygtige oocytter vil blive forglasset på dagen for udtagning af oocytter.
• Resten af ​​stimulationscyklus: ingen yderligere medicin
• Stimulerings- og genfindingscyklus kan gentages på patientens anmodning, hvis < 5 oocytter forglasses for at opbevare yderligere oocytter til overførselscyklus.

Overførselscyklus:

• Programmeret frosne embryooverførselsprotokol i henhold til ART-programrutine: præcyklusbehandling med orale præventionsmidler (OCP), administration af leuprolid under OCP, OCP-abstinensblødning, østrogen-priming af endometrium, ultralydsvurdering af endometrium efter 12-14 dage, tilsætning af daglig progesteron ved endometrium tykkelsen er 7 mm eller større, oocytopvarmning/befrugtning/overførsel er planlagt.
• Oocytopvarmning og intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI): oocytter opvarmet på den 2. dag af progesteronadministration (f.eks. hvis progesteron startes om mandagen, opvarmes oocytter om tirsdagen). Sædprøve indsamlet på opvarmningsdagen og forberedt i henhold til IVF-rutine til ICSI. Modne levedygtige oocytter gennemgår ICSI. I henhold til ART laboratorierutine vurderes oocytter for befrugtning den følgende dag. Hvis embryoner er tilgængelige til overførsel, udføres embryooverførselsproceduren i henhold til standard CMC ART-programretningslinjer på 6-8-celle- eller blastocyststadiet. Hvis det er tilgængeligt, kan overskydende embryoner kryokonserveres efter patientens anmodning i henhold til CMC ART-programrutinen. Opfølgende hormonbehandling, graviditetstest(er) og ultralydsundersøgelser vil blive udført i henhold til CMC ART-programprotokol.

Glaserede oocytter vil blive kasseret eller opbevaret i henhold til betingelserne i vores oocytopbevaringsaftale.

Crossover:

Hvis en patient ikke bliver gravid efter ovenstående, kan hun vælge at gå over i den modsatte behandlingsgruppe