Maximal stimulering och försenad befruktning för minskad äggstocksreserv: en randomiserad pilotstudie

Kvinnor som inte är berättigade att delta i CMC Assisted Reproductive Therapy (ART)-programmet på grund av en extremt dålig prognos kommer att rekryteras för en prospektiv, randomiserad, öppen studie för att avgöra om ett nytt tillvägagångssätt förbättrar antalet levande födslar med traditionell IVF "dålig prognos" stimuleringsprotokoll. Det nya tillvägagångssättet kommer att innefatta ett av två protokoll som använder mediciner som ger maximal äggstocksstimulering men som har en tillfälligt skadlig fertilitetsreducerande effekt på endometriet. Om äggstocksstimulering är adekvat, kommer oocythämtning att utföras och livskraftiga oocyter förglasas (förvaras i ett "glasliknande" tillstånd i flytande kväve). Vid ett senare tillfälle kommer oocytvärmning och befruktning att utföras i en efterföljande cykel, där endometriet har preparerats.

Nyckelpunkter inkluderar:

• Randomisering till ett av två ovariestimuleringsprotokoll som har visat sig ha en skadlig effekt på endometriet och därför sällan används i en "fräsch" IVF-cykel
• Oocytvitrifikation anses vara en undersökningsprocedur av American Society of Reproductive Medicine (ASRM), och bör endast utföras under övervakning av en IRB. Med oocytvitrifiering kan äggstocksstimulering och oocythämtning "kopplas bort" från embryoöverföring, vilket gör att embryoöverföring kan ske i en mer optimal miljö
• Endometrieförberedelse är rutin för fryst embryoöverföring. Berättigade patienter kommer att randomiseras till ett av två protokoll: klomifen + HMG eller leuprolid flare protokoll.

Alla försökspersoner måste genomgå IVF-testning före cykeln enligt rutin för CMC ART-programmet. I allmänhet kommer studien att bestå av försökspersoner som inte är berättigade till IVF på grund av extremt dålig prognos på grund av förväntad försämrad ovariestimulering (se inklusionskriterier nedan). Försökspersonerna är ekonomiskt ansvariga för alla behandlingar i denna studie. Randomiserad kommer att utföras av en slumptalsgenerator efter att informerat samtycke har undertecknats. Randomisering vid denna tidpunkt kommer att ge tid att beställa och få nödvändiga mediciner.

Krav på cykelstart (genomförd cykeldag 2 eller 3):

• Basalt follikelstimulerande hormon (FSH) 12 mIU/ml eller mindre OCH
• Basal östradiol 50 pg/ml eller mindre OCH
• Acceptabelt baseline-ultraljud (inga bevis på ett tillstånd för vilket IVF skulle vara kontraindicerat) Om patienten inte uppfyller startkraven, fördröja och upprepa cykelstarttesterna vid nästa IVF-session.

Grupp 1: klomifen + humant menopausalt gonadotropin Menopur ® (HMG)

• Clomiphene 100 mg cykel dagar 3-7 plus
• HMG 300 enheter dagligen börjar cykel dag 3 och fortsatte till dagen för HCG (Ovidrel) administrering

Grupp 2: leuprolidflare + HMG

• leuprolidacetat 0,5 mg två gånger dagligen börjar cykel dag 3 och fortsatte tills dagen för HCG (Ovidrel) administrering
• HMG 300 enheter dagligen börjar cykel dag 3 och fortsatte till dagen för HCG (Ovidrel) administrering

Båda grupperna:

• Uppföljningsultraljud, östradiolcykel dag 8. Avbryt cykel om östradiol är < 200 pg/ml. Om östradiol är 200 pg/ml eller högre, gör HMG-dosjusteringar och schemalägg uppföljande östradiol- och ultraljudsbesök enligt rutin-IVF-protokoll.
• Administrera Ovidrel 500 mg när den 2:a största follikeln når en medeldiameter på 18 mm. Avbryt cykeln om < 3 folliklar 10 mm eller större rekryteras eller om spontan ägglossning inträffar.
• Hämtning: per standard IVF-rutin
• Förglasning: alla livskraftiga oocyter kommer att förglasas på dagen för oocythämtning.
• Resten av stimuleringscykeln: inga ytterligare mediciner
• Stimulerings- och hämtningscykeln kan upprepas på patientens begäran om < 5 oocyter förglasas för att lagra ytterligare oocyter för överföringscykel.

Överföringscykel:

• Programmerat protokoll för fryst embryoöverföring enligt ART-programmets rutin: förcykelbehandling med orala preventivmedel (OCP), administrering av leuprolid under OCP, OCP-abstinensblödning, östrogenpriming av endometrium, ultraljudsbedömning av endometrium efter 12-14 dagar, tillägg av daglig progesteron vid endometrium tjockleken är 7 mm eller mer, oocytuppvärmning/befruktning/överföring planerad.
• Oocytuppvärmning och intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI): oocyter värms upp på den andra dagen av progesteronadministrering (exempelvis om progesteron startas på måndag, värms oocyterna på tisdag). Spermaprov togs på uppvärmningsdagen och preparerades enligt IVF-rutin för ICSI. Mogna livskraftiga oocyter genomgår ICSI. Enligt ART laboratorierutin bedöms oocyter för befruktning följande dag. Om embryon är tillgängliga för överföring, utförs embryoöverföringsproceduren enligt standard CMC ART-programriktlinjer 6-8-cells- eller blastocyststadiet. Om det finns tillgängligt kan överskott av embryon kryokonserveras, på patientens begäran, enligt CMC ART-programmets rutin. Uppföljande hormonbehandling, graviditetstest(er) och ultraljudsstudier kommer att utföras enligt CMC ART-programprotokoll.

Förglasade oocyter kommer att kasseras eller lagras i enlighet med villkoren i vårt avtal om oocytlagring.

Crossover:

Om en patient inte blir gravid efter ovanstående kan hon välja att gå över till den motsatta behandlingsgruppen