新たにびまん性内因性橋グリオーマと診断された小児の治療におけるアダボセルチブと局所放射線療法
2024年1月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AZD1775 (MK-1775) の第 1 相試験は、びまん性内因性橋グリオーマを有する新たに診断された小児の治療のための局所放射線療法と併用
この第 I 相試験では、新たにびまん性内在性橋グリオーマと診断された小児の治療において、局所放射線療法と併用した場合のアダボセルチブの副作用と最適用量を研究しています。
アダボセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
放射線療法では、高エネルギー X 線、ガンマ線、中性子、陽子、またはその他の線源を使用して、腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。
びまん性内因性橋グリオーマの治療では、アダボセルチブと局所放射線療法の併用が、局所放射線療法単独よりも効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 新たにびまん性内在性橋グリオーマ（DIPG）と診断された小児に放射線療法と同時に投与されるアダボセルチブ（Wee1阻害剤AZD1775 [MK-1775]）の最大耐量（MTD）または推奨第2相用量およびスケジュールを推定すること。
Ⅱ． 新たに診断された DIPG の小児に放射線療法と同時に投与された AZD1775 (MK-1775) の毒性を定義し、説明すること。
III. 放射線療法と同時に投与された場合の、新しく診断されたDIPGの子供におけるAZD1775（MK-1775）の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 1 相試験の範囲内で AZD1775 (MK-1775) の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。これには、治療を受けた患者の奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間が含まれます。
Ⅱ． リン酸化細胞分裂周期 2 G1 から S および G2 から M (p-CDC2) (サイクリン依存性キナーゼ 1 [CDK1]) およびリン酸化ヒストン H3 (新たに診断された DIPG の小児における AZD1775 (MK-1775) の投与前後の末梢血単核細胞 (PBMC) における p-HH3)。
III. AZD1775 (MK-1775) の生物学的活性を、投与前後に、デオキシリボ核酸 (DNA) 二本鎖切断 (dsDNA) のマーカーである PBMC のガンマ H2A ヒストンファミリー、メンバー X (H2AX) の発現を測定することによって評価する新たに診断されたDIPGの子供におけるAZD1775（MK-1775）の。
概要: これはアダボセルチブの用量漸増試験です。
患者は、週 5 日、6 週間にわたって放射線療法を受けます (最大 30 回の分割)。 患者はまた、第 1、3、および 5 週の 1 ～ 5 日目にアダボセルチブを経口 (PO) で受け取ります。 1、3、および 5 週の 1 ～ 5 日、および 2、4、および 6 週の 1、3、および 5 日。または、用量レベルの割り当てに応じて、第 1 ～ 6 週の第 1 ～ 5 日。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日、6 か月間は 2 か月ごと、その後は 3 か月ごとにフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8ヶ月～17年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-橋の震源地と橋のびまん性病変を伴う腫瘍として定義される、新たに診断されたDIPGの患者は、組織学的確認なしで適格です
- これらの基準を満たさない、または典型的な内因性橋神経膠腫とは見なされない脳幹腫瘍の患者は、腫瘍が生検され、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫、神経膠肉腫、ヒストン H3 K27M 変異を伴うびまん性正中神経膠腫であることが証明された場合にのみ適格となります。または退形成性混合神経膠腫; -毛様細胞性星細胞腫、線維性星細胞腫、神経節膠腫、または退形成のない他の混合神経膠腫の患者は適格ではありません
- 播種性疾患のある患者は対象外であり、担当医が播種性疾患を疑う場合は、脊椎の磁気共鳴画像法 (MRI) を実施する必要があります。
- 登録は、X線診断または手術のいずれか遅い日から28日以内に行う必要があります。
- -患者は、研究登録時に0.35 m^2以上の体表面積を持っている必要があります
- カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- -患者は、DIPGの治療のための化学療法、放射線療法、免疫療法、骨髄移植などの以前の抗がん療法を受けてはなりません。以前のデキサメタゾンおよび/または手術は許可されています
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 0.8mg/dL（3～6歳未満）
- 1.0mg/dL（6歳から10歳未満）
- 1.2mg/dL（10歳から13歳未満）
- 1.5 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (13 歳から 16 歳未満)
- 1.7 mg/dL (男性) または 1.4 mg/dL (女性) (>= 16 歳)
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）= <3 x ULN = 1リットルあたり135単位（U / L）;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] =< 3 x ULN = 150 U/L;この調査では、SGOT の ULN は 50 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2 g/dL
- 発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]5）は、腱反射（深部腱反射[DTR]）を除いて、=<グレード2でなければなりません。どのグレードの DTR も対象となります
- 補正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、この研究に参加できない場合があります。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 -登録前3日以内の血清または尿妊娠検査が陰性
- 生殖能力のある男性または女性は、次のような効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。研究の2週間前から研究治療中止の1か月後まで適切な避妊手段を使用することに同意する、出産の可能性のある妊娠可能な女性。 -バリア避妊を控えるか、使用することをいとわない男性患者（つまり、 コンドーム) 研究期間中および治療終了後 3 か月間
- -コルチコステロイドを投与されている患者は、この試験に適格です
- -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
- 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
- -患者は現在、抗けいれん薬を誘発する酵素を受けていてはなりません
- 患者は、QTc 間隔を延長する、または Torsades De Pointes を引き起こすことが知られている、または疑われる併用薬を避ける必要があります。可能であれば、代替エージェントを検討する必要があります。 -QTcを延長する薬を服用している患者は、その薬が必要であり、代替手段がない場合に適格です
- 現在、CYP3A4、敏感な CYP3A4 基質、および狭い治療範囲の CYP3A4 基質の強力または中程度の阻害剤および/または誘導剤である薬物を投与されている患者は適格ではありません。 AZD1775への曝露の増加を示す初期の薬物相互作用データにより、制吐剤としてのアプレピタントまたはホスアプレピタントの使用は禁止されています。アトルバスタチンなどのヒドロキシメチルグルタリー (HMG) コエンザイム A (Co-A) 阻害剤の使用は禁止されています。
- ハーブ製剤は研究を通して許可されていません。これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（ma hang）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 -患者は、研究登録の7日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります
- -治験薬AZD1775の成分に対する既知の過敏症または禁忌
- -患者は、登録前の少なくとも5日間、および研究期間中、メトホルミンを受けてはなりません 治療
- 患者はカプセルを飲み込める必要があります。経鼻胃または胃瘻栄養 (G) 経管投与は許可されていません
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -進行中または過去6か月以内に心臓病を患っている患者（例： うっ血性心不全、急性心筋梗塞、重大な制御されていない不整脈）は、この試験の対象外です
- -主要な外科的処置 = < 研究治療の開始から 28 日目、または軽微な外科的処置 (脳室腹腔 [VP] シャント留置または腫瘍の定位生検を含む) = < 7 日; port-a-cath またはその他の中心静脈アクセス留置後、待機期間は不要
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（アダボセルチブ、放射線療法）
患者は、週 5 日、6 週間にわたって放射線療法を受けます (最大 30 回の分割)。
患者はまた、第 1、3、および 5 週の 1 ～ 5 日目にアダボセルチブ PO を受け取ります。 1、3、および 5 週の 1 ～ 5 日、および 2、4、および 6 週の 1、3、および 5 日。または、用量レベルの割り当てに応じて、第 1 ～ 6 週の第 1 ～ 5 日。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
|
相関研究
相関研究
放射線治療を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アダボセルチブの最大耐用量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量
時間枠：最長42日間
|
MTD は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって等級付けされた用量制限毒性を経験する患者の 3 分の 1 未満の最大用量として定義されます。
|
最長42日間
|
|
アダボセルチブによる用量制限毒性の数
時間枠：最長42日間
|
用量制限毒性を有する患者の数は、用量レベルによって階層化され、毒性は NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされます。
|
最長42日間
|
|
アダボセルチブの時間濃度曲線下の面積
時間枠：24時間まで
|
用量レベルおよび研究部位によって階層化された、1日目の投与後1、2、4、6、8、および24時間で評価されたアダボセルチブの濃度時間曲線下の面積の中央値（最小、最大）。
|
24時間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アダボセルチブに反応した患者の数
時間枠：最長4年
|
CR を伴う最大 2 次元測定による反応 (CR/PR) を示した参加者の数: 脳幹内のすべての異常信号の消失。 PR: 標的病変の 2 つの垂直直径の積の合計が少なくとも 50% 減少します。
|
最長4年
|
|
アダボセルチブの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長4年
|
用量レベルおよび研究部位によって階層化された進行または死亡までの時間の中央値（95% CI）。
PFSは、最初の治療の開始日から、最初に発生した何らかの原因による疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されました。
|
最長4年
|
|
アダボセルチブの全生存期間（OS）
時間枠：最長4年
|
用量レベルおよび研究部位によって階層化された進行または死亡までの時間の中央値（95% CI）。
|
最長4年
|
|
アダボセルチブの p-CDC2 の変化
時間枠：8日目までのベースライン
|
用量レベルおよび研究部位別の投与前後の末梢血単核球 (PBMC) における p-CDC2 発現の中央値 (最小、最大) 変化。
|
8日目までのベースライン
|
|
アダボセルチブの p-HH3 発現の変化
時間枠：8日目までのベースライン
|
用量レベルおよび研究部位別の投与前後の末梢血単核球 (PBMC) における p-HH3 発現の中央値 (最小、最大) 変化
|
8日目までのベースライン
|
|
Adavosertib の ɤ(Gamma)-H2AX の発現変化
時間枠：8日目までのベースライン
|
用量レベルおよび研究部位別のアダボセルチブのガンマ-H2AX 発現の相対変化の中央値（最小、最大）。
|
8日目までのベースライン
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アダボセルチブの薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：投与前、1 日目の 1、2、4、6、8、および 24 時間。投与前、5日目の1、2、4、6、および8時間。および8日目の投与前
|
アダボセルチブのPKパラメーターの記述的分析を実施して、全身曝露およびその他の薬物動態パラメーターを定義します。
PK パラメータは、平均、中央値、範囲、および標準偏差 (数値と分布が許す場合) を含む単純な要約統計量で要約されます。
|
投与前、1 日目の 1、2、4、6、8、および 24 時間。投与前、5日目の1、2、4、6、および8時間。および8日目の投与前
|
|
奏効率（部分奏効、完全奏効、または病勢安定）
時間枠：4年まで
|
疾患反応は記述的に報告される。
|
4年まで
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年まで
|
PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して、95% 信頼区間を含めて要約されます。
|
4年まで
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：4年まで
|
OS は、Kaplan-Meier 法を使用して、95% 信頼区間を含めて要約されます。
|
4年まで
|
|
P-CDC2、p-HH3、およびガンマ-H2AX 発現の変化
時間枠：8日目までのベースライン
|
フローサイトメトリーを使用して評価されます。
対応のある分析方法が使用されます。
|
8日目までのベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabine Mueller、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月3日
一次修了 (実際)
2020年12月31日
研究の完了 (実際)
2022年9月30日
試験登録日
最初に提出
2013年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月12日
最初の投稿 (推定)
2013年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月3日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-01602 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- COG-ADVL1217
- ADVL1217 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。