Adavosertib ja paikallinen sädehoito hoidettaessa lapsia, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine-glioomi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoidut DIPG:t, jotka määritellään kasvaimina, joiden episentrumi on pontine ja joilla on hajanainen pons, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta

  • Potilaat, joilla on aivorungon kasvaimia, jotka eivät täytä näitä kriteerejä tai joita ei pidetä tyypillisinä luontaisina pontineglioomina, ovat kelvollisia vain, jos kasvaimista otetaan biopsia ja ne on todistettu anaplastiseksi astrosytoomaksi, glioblastoomaksi, gliosarkoomaksi, diffuusiksi keskilinjan glioomaksi, jossa on histoni H3 K27M -mutaatio, tai anaplastinen sekoitettu gliooma; potilaat, joilla on pilosyyttinen astrosytooma, fibrillaarinen astrosytooma, ganglioglioomat tai muut sekaglioomit ilman anaplasiaa, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on disseminoitunut sairaus, eivät ole kelvollisia, ja selkärangan magneettikuvaus (MRI) on tehtävä, jos hoitava lääkäri epäilee leviävää sairautta.
  • Ilmoittautumisen tulee olla viimeistään 28 päivää röntgendiagnoosin tai leikkauksen päivämäärän jälkeen, sen mukaan kumpi on myöhempi päivämäärä
• Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,35 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet mitään syövän vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai luuytimensiirtoa DIPG:n hoitoon; aiempi deksametasoni ja/tai leikkaus ovat sallittuja
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai

• Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 0,8 mg/dl (3 - < 6-vuotiaat)
  • 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
  • 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
  • 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
  • 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN = 135 yksikköä litrassa (U/L); tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) aspartaattiaminotransferaasi [AST] = < 3 x ULN = 150 U/L; tätä tutkimusta varten SGOT:n ULN on 50 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]5) on oltava =< asteen 2, lukuun ottamatta jännerefleksiä (syvä jännerefleksi [DTR]); mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seuraavasti: hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä 2 viikkoa ennen tutkimusta ja 1 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen; miespotilaat, jotka ovat valmiita pidättäytymään tai käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomit) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät saa tällä hetkellä saada entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja
• Potilaiden tulee välttää samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa tai aiheuttavan Torsades De Pointesia; jos mahdollista, vaihtoehtoisia aineita tulisi harkita; potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, ovat kelvollisia, jos lääke on välttämätön eikä vaihtoehtoja ole saatavilla
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia, herkkiä CYP3A4-substraatteja ja CYP3A4-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue, eivät ole kelvollisia. aprepitantin tai fosaprepitantin käyttö oksentelua estävänä aineena on kielletty, koska varhaiset lääkevuorovaikutustiedot osoittavat lisääntyneen altistumisen AZD1775:lle; hydroksimetyyliglutaarin (HMG) koentsyymi-A:n (Co-A) estäjien, kuten atorvastatiinin käyttö on kielletty
• Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan; näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta niihin rajoittumatta: mäkikuisma, kava, efedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng; potilaiden tulee lopettaa näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen AZD1775 aineosille
• Potilaat eivät saa saada metformiinia vähintään 5 päivään ennen ilmoittautumista ja tutkimushoidon aikana
• Potilaiden on voitava niellä kapseleita; nasogastrinen tai gastrostomiasyöttöletku (G) ei ole sallittu
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on meneillään tai viimeisten 6 kuukauden aikana sydänsairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt) eivät kelpaa tähän tutkimukseen
• Suuret kirurgiset toimenpiteet = < 28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet (mukaan lukien ventriculoperitoneaalinen [VP]-shuntti tai kasvaimen stereotaktinen biopsia) = < 7 päivää; odotusaikaa ei vaadita port-a-cathin tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole kelvollisia