Adavosertib og lokal strålebehandling ved behandling av barn med nylig diagnostisert diffuse, indre pontinske gliomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostiserte DIPG-er, definert som svulster med et pontint episenter og diffus involvering av pons, er kvalifisert uten histologisk bekreftelse

  • Pasienter med hjernestammetumorer som ikke oppfyller disse kriteriene eller ikke anses å være typiske iboende pontingliomer vil kun være kvalifisert dersom svulstene er biopsiert og påvist å være et anaplastisk astrocytom, glioblastom, gliosarkom, diffus midtlinjegliom med histon H3 K27M mutasjon, eller anaplastisk blandet gliom; pasienter med pilocytisk astrocytom, fibrillær astrocytom, gangliogliomer eller andre blandede gliomer uten anaplasi er ikke kvalifisert
  • Pasienter med disseminert sykdom er ikke kvalifisert, og magnetisk resonansavbildning (MRI) av ryggraden må utføres hvis det er mistanke om disseminert sykdom av behandlende lege
  • Påmelding må være senest 28 dager etter datoen for røntgendiagnose eller operasjon, avhengig av hva som er den siste datoen
• Pasienter må ha et kroppsoverflateareal >= 0,35 m^2 på tidspunktet for studieregistrering
• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere kreftbehandling som kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller benmargstransplantasjon for behandling av DIPG; tidligere deksametason og/eller kirurgi er tillatt
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

• Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 0,8 mg/dL (3 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dl (mann) eller 1,4 mg/dl (kvinnelig) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dl (mann) eller 1,4 mg/dl (kvinne) (>= 16 år)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 enheter per liter (U/L); for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) aspartataminotransferase [AST] =< 3 x ULN = 150 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGOT 50 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
• Forstyrrelser i nervesystemet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5) som følge av tidligere behandling må være =< grad 2 med unntak av senerefleks (dyp senerefleks [DTR]); alle karakterer av DTR er kvalifisert
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 msek
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner kan ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før påmelding
• Hanner eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som følger: fertile kvinner i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak fra 2 uker før studien og til 1 måned etter seponering av studiebehandlingen; mannlige pasienter som er villige til å avstå eller bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) i løpet av studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter som får kortikosteroider er kvalifisert for denne studien
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter skal for tiden ikke få enzyminduserende antikonvulsiva
• Pasienter bør unngå samtidig medisinering som er kjent eller mistenkt for å forlenge QTc-intervallet eller forårsake Torsades De Pointes; om mulig bør alternative midler vurderes; Pasienter som får legemidler som forlenger QTc er kvalifisert hvis legemidlet er nødvendig og ingen alternativer er tilgjengelige
• Pasienter som for tiden får legemidler som er sterke eller moderate hemmere og/eller induktorer av CYP3A4, sensitive CYP3A4-substrater og CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk område, er ikke kvalifisert; bruk av aprepitant eller fosaprepitant som antiemetika er forbudt på grunn av tidlige interaksjonsdata som viser økt eksponering for AZD1775; bruk av hydroksymetylglutary (HMG) koenzym-A (Co-A) hemmere som atorvastatin er forbudt
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet; disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma hengt), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng; Pasienter bør slutte å bruke disse urtemedisinene 7 dager før studieregistrering
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedisinen AZD1775
• Pasienter må ikke få metformin i minst 5 dager før registrering og under studiebehandlingens varighet
• Pasienter må kunne svelge kapsler; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi ernæring (G) sonde er ikke tillatt
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter med hjertesykdommer pågående eller i løpet av de siste 6 månedene (f. kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, betydelige ukontrollerte arytmier) er ikke kvalifisert for denne studien
• Større kirurgiske prosedyrer =< 28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske prosedyrer (inkludert plassering av ventrikuloperitoneal [VP] shunt eller stereotaktisk biopsi av svulsten) =< 7 dager; ingen ventetid kreves etter port-a-cath eller annen sentral venøs tilgangsplassering
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert