Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adavosertib og lokal strålebehandling til behandling af børn med nyligt diagnosticeret diffuse iboende pontinske gliomer

3. januar 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af AZD1775 (MK-1775) samtidig med lokal strålebehandling til behandling af nydiagnosticerede børn med diffuse iboende pontinske gliomer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af adavosertib, når det gives sammen med lokal strålebehandling til behandling af børn med nyligt diagnosticeret diffuse iboende pontine gliomer. Adavosertib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler, gammastråler, neutroner, protoner eller andre kilder til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. At give adadosertib sammen med lokal strålebehandling kan virke bedre end lokal strålebehandling alene til behandling af diffuse iboende pontine gliomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis og tidsplan for adavosertib (Wee1-hæmmer AZD1775 [MK-1775]) administreret samtidig med strålebehandling til børn med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG).

II. At definere og beskrive toksiciteten af ​​AZD1775 (MK-1775) givet samtidig med strålebehandling hos børn med nyligt diagnosticeret DIPG.

III. At karakterisere farmakokinetikken af ​​AZD1775 (MK-1775) hos børn med nydiagnosticeret DIPG, når det gives samtidig med strålebehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløbigt at definere antitumoraktiviteten af ​​AZD1775 (MK-1775) inden for rammerne af et fase 1-studie, inklusive responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse af behandlede patienter.

II. At vurdere den biologiske aktivitet af AZD1775 (MK-1775) ved at måle ekspression af phosphoryleret celledelingscyklus 2 G1 til S og G2 til M (p-CDC2) (cyclinafhængig kinase 1 [CDK1]) og phosphoryleret histon H3 ( p-HH3) i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter administration af AZD1775 (MK-1775) hos børn med nyligt diagnosticeret DIPG.

III. For at vurdere den biologiske aktivitet af AZD1775 (MK-1775) ved at måle ekspression af gamma-H2A histonfamilie, medlem X (H2AX) i PBMC'er, en markør for deoxyribonukleinsyre (DNA) dobbeltstrengsbrud (dsDNA), før og efter administration af AZD1775 (MK-1775) hos børn med nydiagnosticeret DIPG.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af adavosertib.

Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger (op til 30 fraktioner). Patienterne modtager også adavosertib oralt (PO) på dag 1-5 i uge 1, 3 og 5; dag 1-5 i uge 1, 3 og 5 OG dag 1, 3 og 5 i uge 2, 4 og 6; ELLER dag 1-5 i uge 1-6 afhængig af dosisniveautildeling. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 2. måned i 6 måneder og derefter hver 3. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nydiagnosticerede DIPG'er, defineret som tumorer med et pontint epicenter og diffus involvering af pons, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse

    • Patienter med hjernestammetumorer, der ikke opfylder disse kriterier eller ikke anses for at være typiske iboende pontine gliomer, vil kun være kvalificerede, hvis tumorerne er biopsieret og bevist at være et anaplastisk astrocytom, glioblastom, gliosarkom, diffust midtlinjegliom med histon H3 K27M mutation, eller anaplastisk blandet gliom; patienter med pilocytisk astrocytom, fibrillær astrocytom, gangliogliomer eller andre blandede gliomer uden anaplasi er ikke kvalificerede
    • Patienter med dissemineret sygdom er ikke kvalificerede, og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af rygsøjlen skal udføres, hvis den behandlende læge har mistanke om spredt sygdom
    • Tilmelding skal ske senest 28 dage efter datoen for røntgendiagnose eller operation, alt efter hvad der er den seneste dato
  • Patienter skal have et kropsoverfladeareal >= 0,35 m^2 på tidspunktet for studietilmelding
  • Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
  • Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere anti-cancerterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller knoglemarvstransplantation til behandling af DIPG; forudgående dexamethason og/eller operation er tilladt
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller

  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 0,8 mg/dL (3 til < 6 år)
    • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
    • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
    • 1,5 mg/dl (mand) eller 1,4 mg/dl (kvinde) (13 til < 16 år)
    • 1,7 mg/dl (mand) eller 1,4 mg/dl (kvinde) (>= 16 år)
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 enheder pr. liter (U/L); til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) aspartataminotransferase [AST] =< 3 x ULN = 150 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGOT 50 U/L
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede
  • Nervesystemets lidelser (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5) som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2 med undtagelse af senerefleks (dyb senerefleks [DTR]); enhver karakter af DTR er berettiget
  • Korrigeret QT-interval (QTc) =< 480 msek
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder må ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før tilmelding
  • Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilget i at bruge en effektiv præventionsmetode som følger: fertile kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger fra 2 uger før undersøgelsen og indtil 1 måned efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen; mandlige patienter, der er villige til at afstå fra eller bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter behandlingens ophør
  • Patienter, der får kortikosteroider, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
  • Patienter må ikke i øjeblikket modtage enzyminducerende antikonvulsiva
  • Patienter bør undgå samtidig medicin, der vides eller mistænkes for at forlænge QTc-intervallet eller forårsage Torsades De Pointes; om muligt bør alternative midler overvejes; patienter, der får lægemidler, der forlænger QTc, er berettigede, hvis lægemidlet er nødvendigt, og der ikke er tilgængelige alternativer
  • Patienter, der i øjeblikket får lægemidler, der er stærke eller moderate hæmmere og/eller inducere af CYP3A4, følsomme CYP3A4-substrater og CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk område, er ikke kvalificerede; brugen af ​​aprepitant eller fosaprepitant som et antiemetikum er forbudt på grund af tidlige lægemiddelinteraktionsdata, der viser øget eksponering for AZD1775; brugen af ​​hydroxymethylglutary (HMG) coenzym-A (Co-A) hæmmere såsom atorvastatin er forbudt
  • Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen; disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (ma hang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng; patienter bør stoppe med at bruge disse naturlægemidler 7 dage før tilmelding til studiet
  • Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet AZD1775
  • Patienter må ikke modtage metformin i mindst 5 dage før indskrivning og under undersøgelsesbehandlingens varighed
  • Patienter skal kunne sluge kapsler; nasogastrisk eller gastrostomi (G) sondeindgivelse er ikke tilladt
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
  • Patienter med hjertesygdomme igangværende eller inden for de seneste 6 måneder (f. kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, betydelige ukontrollerede arytmier) er ikke kvalificerede til dette forsøg
  • Større kirurgiske indgreb =< 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb (inklusive ventrikuloperitoneal [VP]-shuntplacering eller stereotaktisk biopsi af tumoren) =< 7 dage; ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath eller anden central venøs adgangsplacering
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (adavosertib, strålebehandling)
Patienter gennemgår strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger (op til 30 fraktioner). Patienter modtager også adavosertib PO på dag 1-5 i uge 1, 3 og 5; dag 1-5 i uge 1, 3 og 5 OG dag 1, 3 og 5 i uge 2, 4 og 6; ELLER dag 1-5 i uge 1-6 afhængig af dosisniveautildeling. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Adavosertib
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis af Adavosertib
Tidsramme: Op til 42 dage
MTD vil blive defineret som den maksimale dosis, ved hvilken færre end en tredjedel af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet klassificeret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Op til 42 dage
Antal dosisbegrænsende toksicitet med Adavosertib
Tidsramme: Op til 42 dage
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet stratificeret efter dosisniveau og toksiciteten vil blive klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE version 4.0.
Op til 42 dage
Areal under tidskoncentrationskurven for Adavosertib
Tidsramme: op til 24 timer
Median (min, max) af arealet under koncentrationstidskurven adadavosertib vurderet 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 stratificeret efter dosisniveau og undersøgelsesdel.
op til 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med respons på Adavosertib
Tidsramme: Op til 4 år
Antal deltagere med respons (CR/PR) ved maksimale 2-dimensionelle mål med CR: forsvinden af ​​alt unormalt signal i hjernestammen; PR: mindst 50 % fald i summen af ​​produkterne af de to vinkelrette diametre af mållæsionen.
Op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Adavosertib
Tidsramme: Op til 4 år
Median (95 % CI) tid til progression eller død stratificeret efter dosisniveau og undersøgelsesdel. PFS blev defineret som tiden fra startdatoen for den første behandling til datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, der nogensinde opstod først.
Op til 4 år
Samlet overlevelse (OS) af Adavosertib
Tidsramme: Op til 4 år
Median (95 % CI) tid til progression eller død stratificeret efter dosisniveau og undersøgelsesdel.
Op til 4 år
Ændring i p-CDC2 af Adavosertib
Tidsramme: Baseline til dag 8
Median (min, max) ændring i ekspression af p-CDC2 i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter administration efter dosisniveau og undersøgelsesdel.
Baseline til dag 8
Ændring i ekspression af p-HH3 af Adavosertib
Tidsramme: Baseline til dag 8
Median (min, max) ændring i ekspression af p-HH3 i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før og efter administration efter dosisniveau og undersøgelsesdel
Baseline til dag 8
Ændring i ekspression af ɤ(Gamma)-H2AX af Adavosertib
Tidsramme: Baseline til dag 8
Median (min, max) relativ ændring i ekspression af gamma-H2AX af adavosertib efter dosisniveau og undersøgelsesdel.
Baseline til dag 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametre for adavosertib
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer på dag 1; før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 5; og før-dosis på dag 8
En beskrivende analyse af farmakokinetiske parametre for adavosertib vil blive udført for at definere systemisk eksponering og andre farmakokinetiske parametre. PK-parametrene vil blive opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer på dag 1; før dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer på dag 5; og før-dosis på dag 8
Responsrate (delvis respons, fuldstændig respons eller stabil sygdom)
Tidsramme: Op til 4 år
Sygdomsreaktion vil blive rapporteret beskrivende.
Op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år
PFS vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og inklusive 95 % konfidensintervaller.
Op til 4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 4 år
OS vil blive opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og inklusive 95 % konfidensintervaller.
Op til 4 år
Ændring i p-CDC2, p-HH3 og gamma-H2AX udtryk
Tidsramme: Baseline til dag 8
Vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri. Der vil blive brugt parrede analysemetoder.
Baseline til dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabine Mueller, COG Phase I Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2013

Først opslået (Anslået)

14. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2013-01602 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • COG-ADVL1217
  • ADVL1217 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner