Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adavosertib a lokální radiační terapie při léčbě dětí s nově diagnostikovanými difuzními vnitřními pontinskými gliomy

3. ledna 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 AZD1775 (MK-1775) souběžně s lokální radiační terapií pro léčbu nově diagnostikovaných dětí s difúzními vnitřními pontinskými gliomy

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku adavosertibu při podávání spolu s lokální radiační terapií při léčbě dětí s nově diagnostikovanými difuzními vnitřními pontinními gliomy. Adavosertib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření, gama záření, neutrony, protony nebo jiné zdroje k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání adavosertibu s lokální radiační terapií může fungovat lépe než samotná lokální radioterapie při léčbě difuzních vnitřních pontinních gliomů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze a schéma adavosertibu (inhibitor Wee1 AZD1775 [MK-1775]) podávaného současně s radiační terapií u dětí s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinním gliomem (DIPG).

II. Definovat a popsat toxicitu AZD1775 (MK-1775) podávaného současně s radioterapií u dětí s nově diagnostikovaným DIPG.

III. Charakterizovat farmakokinetiku AZD1775 (MK-1775) u dětí s nově diagnostikovaným DIPG při současném podávání s radioterapií.

DRUHÉ CÍLE:

I. Předběžně definovat protinádorovou aktivitu AZD1775 (MK-1775) v rámci studie fáze 1, včetně míry odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití léčených pacientů.

II. Stanovit biologickou aktivitu AZD1775 (MK-1775) měřením exprese fosforylovaného buněčného dělení cyklu 2 G1 až S a G2 až M (p-CDC2) (cyklin-dependentní kináza 1 [CDK1]) a fosforylovaného histonu H3 ( p-HH3) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po podání AZD1775 (MK-1775) u dětí s nově diagnostikovaným DIPG.

III. K posouzení biologické aktivity AZD1775 (MK-1775) měřením exprese histonové rodiny gama-H2A, člena X (H2AX) v PBMC, markeru dvouřetězcových zlomů deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (dsDNA), před a po podání AZD1775 (MK-1775) u dětí s nově diagnostikovaným DIPG.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky adavosertibu.

Pacienti podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů (až 30 frakcí). Pacienti také dostávají adavosertib perorálně (PO) ve dnech 1-5 týdnů 1, 3 a 5; dny 1-5 týdnů 1, 3 a 5 A dny 1, 3 a 5 týdnů 2, 4 a 6; NEBO dny 1-5 týdnů 1-6 v závislosti na přiřazení úrovně dávky. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců a poté každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nově diagnostikovanými DIPG, definovanými jako nádory s pontinním epicentrem a difuzním postižením pontinu, jsou způsobilí bez histologického potvrzení

    • Pacienti s nádory mozkového kmene, které nesplňují tato kritéria nebo nejsou považováni za typické vnitřní pontinní gliomy, budou vhodní pouze v případě, že nádory budou biopsií a bude prokázáno, že jde o anaplastický astrocytom, glioblastom, gliosarkom, difuzní gliom střední linie s mutací histonu H3 K27M, nebo anaplastický smíšený gliom; pacienti s pilocytárním astrocytomem, fibrilárním astrocytomem, gangliogliomy nebo jinými smíšenými gliomy bez anaplazie nejsou způsobilí
    • Pacienti s diseminovaným onemocněním nejsou způsobilí a v případě podezření ošetřujícího lékaře na diseminované onemocnění musí být provedeno zobrazení páteře magnetickou rezonancí (MRI).
    • Zápis musí být nejpozději 28 dní po datu radiografické diagnózy nebo chirurgického zákroku, podle toho, které datum je pozdější
  • Pacienti musí mít v době zařazení do studie povrch těla >= 0,35 m^2
  • Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Pacienti nesmí podstoupit žádnou předchozí protirakovinnou terapii, jako je chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo transplantace kostní dřeně pro léčbu DIPG; předchozí dexamethason a/nebo chirurgický zákrok jsou povoleny
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo

  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

    • 0,8 mg/dl (3 až < 6 let věku)
    • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
    • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
    • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
    • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN = 135 jednotek na litr (U/L); pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) aspartátaminotransferáza [AST] =< 3 x ULN = 150 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGOT 50 U/L
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni
  • Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v]5) vyplývající z předchozí terapie musí být =< stupeň 2 s výjimkou šlachového reflexu (deep tenten reflex [DTR]); jakýkoli stupeň DTR je způsobilý
  • Korigovaný QT interval (QTc) =< 480 msec
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Do této studie nemohou být zařazeny těhotné nebo kojící ženy; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchátu; negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před zápisem
  • Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinných antikoncepčních metod následovně: fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření od 2 týdnů před zahájením studie a do 1 měsíce po ukončení studijní léčby; mužští pacienti ochotní abstinovat nebo používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) po dobu trvání studie a 3 měsíce po ukončení léčby
  • Do této studie jsou vhodní pacienti užívající kortikosteroidy
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí
  • Pacienti nesmí v současné době dostávat antikonvulziva indukující enzymy
  • Pacienti by se měli vyvarovat souběžné medikace, o které je známo nebo je podezření, že prodlužuje QTc interval nebo způsobuje Torsades de Pointes; pokud je to možné, měla by se zvážit alternativní činidla; pacienti, kteří dostávají léky prodlužující QTc, jsou způsobilí, pokud je lék nezbytný a nejsou k dispozici žádné alternativy
  • Pacienti, kteří v současné době užívají léky, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4, citlivými substráty CYP3A4 a substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem, nejsou způsobilí; použití aprepitantu nebo fosaprepitantu jako antiemetika je zakázáno kvůli časným údajům o lékových interakcích prokazujících zvýšenou expozici AZD1775; použití inhibitorů hydroxymethylglutarárního (HMG) koenzymu-A (Co-A), jako je atorvastatin, je zakázáno
  • Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky; tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma hung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen; pacienti by měli přestat používat tyto bylinné léky 7 dní před zařazením do studie
  • Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studovaného léku AZD1775
  • Pacienti nesmí dostávat metformin alespoň 5 dní před zařazením a po dobu trvání studijní léčby
  • Pacienti musí být schopni polykat tobolky; podávání nazogastrickou nebo gastrostomickou sondou (G) není povoleno
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti s onemocněním srdce probíhajícím nebo v posledních 6 měsících (např. městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, významné nekontrolované arytmie) nejsou způsobilé pro tuto studii
  • Velké chirurgické výkony =< 28 dní od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické výkony (včetně zavedení ventrikuloperitoneálního [VP] zkratu nebo stereotaktické biopsie nádoru) =< 7 dní; po umístění port-a-cath nebo jiného centrálního žilního vstupu není vyžadována žádná čekací doba
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (adavosertib, radioterapie)
Pacienti podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů (až 30 frakcí). Pacienti také dostávají adavosertib PO ve dnech 1-5 týdnů 1, 3 a 5; dny 1-5 týdnů 1, 3 a 5 A dny 1, 3 a 5 týdnů 2, 4 a 6; NEBO dny 1-5 týdnů 1-6 v závislosti na přiřazení úrovně dávky. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Lék: Adavosertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze adavosertibu
Časové okno: Až 42 dní
MTD bude definována jako maximální dávka, při které méně než jedna třetina pacientů zažije toxicitu omezující dávku hodnocenou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI).
Až 42 dní
Počet dávky omezující toxicitu adavosertibu
Časové okno: Až 42 dní
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku stratifikovaný podle úrovně dávky a toxicity bude odstupňován pomocí NCI CTCAE verze 4.0.
Až 42 dní
Oblast pod křivkou časové koncentrace adavosertibu
Časové okno: až 24 hodin
Medián (min, max) plochy pod křivkou koncentrace a času adavosertibu hodnocený 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 stratifikovaný podle úrovně dávky a části studie.
až 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s odpovědí na adavosertib
Časové okno: Až 4 roky
Počet účastníků s odpovědí (CR/PR) podle maximálních 2-rozměrných měření s CR: vymizení všech abnormálních signálů v mozkovém kmeni; PR: alespoň 50% pokles součtu součinů dvou kolmých průměrů cílové léze.
Až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS) adavosertibu
Časové okno: Až 4 roky
Medián (95% CI) doby do progrese nebo úmrtí stratifikovaný podle úrovně dávky a části studie. PFS byl definován jako čas od data zahájení první léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakýchkoli příčin, které se vyskytly dříve.
Až 4 roky
Celkové přežití (OS) Adavosertibu
Časové okno: Až 4 roky
Medián (95% CI) doby do progrese nebo úmrtí stratifikovaný podle úrovně dávky a části studie.
Až 4 roky
Změna v p-CDC2 adavosertibu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 8
Medián (min, max) změna exprese p-CDC2 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po podání podle úrovně dávky a části studie.
Výchozí stav ke dni 8
Změna v expresi p-HH3 adavosertibu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 8
Medián (min, max) změna exprese p-HH3 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) před a po podání podle úrovně dávky a části studie
Výchozí stav ke dni 8
Změna ve vyjádření ɤ(Gamma)-H2AX Adavosertibu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 8
Medián (min, max) relativní změna exprese gama-H2AX adavosertibu podle úrovně dávky a části studie.
Výchozí stav ke dni 8

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) parametry adavosertibu
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin v den 1; před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin v den 5; a před podáním dávky v den 8
Bude provedena deskriptivní analýza farmakokinetických parametrů adavosertibu za účelem definování systémové expozice a dalších farmakokinetických parametrů. PK parametry budou shrnuty pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a standardních odchylek (pokud to čísla a distribuce dovolí).
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin v den 1; před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin v den 5; a před podáním dávky v den 8
Míra odpovědi (částečná odpověď, úplná odpověď nebo stabilní onemocnění)
Časové okno: Až 4 roky
Reakce na onemocnění bude popsána.
Až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
PFS bude sumarizována pomocí Kaplan-Meierovy metody a včetně 95% intervalů spolehlivosti.
Až 4 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4 roky
OS bude shrnut pomocí Kaplan-Meierovy metody a včetně 95% intervalů spolehlivosti.
Až 4 roky
Změna v expresi p-CDC2, p-HH3 a gama-H2AX
Časové okno: Výchozí stav ke dni 8
Bude hodnoceno pomocí průtokové cytometrie. Budou použity metody párové analýzy.
Výchozí stav ke dni 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabine Mueller, COG Phase I Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2013-01602 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
  • COG-ADVL1217
  • ADVL1217 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit