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새로 진단된 미만성 내재 교교 교종 신경아교종을 가진 소아 치료에서 Adavosertib 및 국소 방사선 요법

2024년 1월 3일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

AZD1775(MK-1775)와 국소 방사선 요법을 병행하여 새로 진단된 미만성 고유 교교교종 소아 치료를 위한 1상 연구

이 1상 시험은 새로 진단된 미만성 내재 뇌교 신경아교종을 가진 어린이를 치료할 때 국소 방사선 요법과 함께 제공될 때 아다보세르팁의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 아다보서팁은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 방사선 요법은 고에너지 X선, 감마선, 중성자, 양성자 또는 기타 소스를 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 축소합니다. 국소 방사선 요법과 함께 아다보세르팁을 투여하는 것은 미만성 고유 뇌교 신경아교종을 치료하는 데 국소 방사선 요법 단독보다 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 새로 진단된 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG)이 있는 소아에서 방사선 요법과 동시에 투여되는 아다보세르팁(Wee1 억제제 AZD1775[MK-1775])의 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장되는 2상 용량 및 일정을 추정하기 위함.

II. 새로 진단된 DIPG가 있는 어린이에게 방사선 요법과 동시에 제공된 AZD1775(MK-1775)의 독성을 정의하고 설명합니다.

III. 방사선 요법과 동시에 투여했을 때 새로 진단된 DIPG가 있는 소아에서 AZD1775(MK-1775)의 약동학을 특성화합니다.

2차 목표:

I. AZD1775(MK-1775)의 항종양 활성을 1상 연구의 범위 내에서 반응률, 무진행 생존 및 치료받은 환자의 전체 생존을 포함하여 예비적으로 정의합니다.

II. AZD1775(MK-1775)의 생물학적 활성을 평가하기 위해 인산화 세포 분열 주기 2 G1에서 S로, G2에서 M으로(p-CDC2)(사이클린 의존성 키나아제 1[CDK1]) 및 인산화된 히스톤 H3의 발현을 측정했습니다. 새로 진단된 DIPG가 있는 소아에게 AZD1775(MK-1775)를 투여하기 전과 후에 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 p-HH3).

III. 투여 전후에 디옥시리보핵산(DNA) 이중 가닥 절단(dsDNA)의 마커인 PBMC에서 감마-H2A 히스톤 패밀리, 멤버 X(H2AX)의 발현을 측정하여 AZD1775(MK-1775)의 생물학적 활성을 평가하기 위해 새로 진단된 DIPG가 있는 어린이의 AZD1775(MK-1775).

개요: 이것은 adavosertib의 용량 증량 연구입니다.

환자는 6주 동안 주 5일(최대 30분할) 방사선 치료를 받습니다. 환자는 또한 1주차, 3주차 및 5주차의 1-5일차에 아다보세르팁을 구두로(PO) 받고; 1, 3, 5주의 1-5일 및 2, 4, 6주의 1, 3, 5일; 또는 용량 수준 지정에 따라 1-6주의 1-5일. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.

연구 치료 완료 후 환자는 30일, 6개월 동안 2개월마다, 그 이후에는 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

46

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, 미국, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, 미국, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 확산 침범이 있는 종양으로 정의되는 새로 진단된 DIPG 환자는 조직학적 확인 없이 자격이 있습니다.

    • 이러한 기준을 충족하지 않거나 전형적인 내재 뇌교 신경아교종으로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 역형성 성상세포종, 교모세포종, 교육종, 히스톤 H3 K27M 돌연변이가 있는 미만성 정중선 신경교종으로 입증된 경우에만 자격이 있습니다. 또는 역형성 혼합 신경아교종; 섬유세포성 성상세포종, 섬유성 성상세포종, 신경절교종 또는 역형성이 없는 기타 혼합 신경아교종 환자는 자격이 없습니다.
    • 파종성 질환이 있는 환자는 대상이 아니며, 주치의가 파종성 질환이 의심되는 경우 척추 자기공명영상(MRI)을 시행해야 합니다.
    • 등록은 방사선 진단 또는 수술 날짜 중 더 늦은 날짜로부터 28일 이내에 이루어져야 합니다.
  • 연구 등록 시점에 환자의 체표면적이 >= 0.35m^2여야 합니다.
  • >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  • 환자는 DIPG 치료를 위해 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 골수 이식과 같은 사전 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 사전 덱사메타손 및/또는 수술이 허용됨
  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는

  • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 0.8mg/dL(3~6세 미만)
    • 1.0 mg/dL(6~10세 미만)
    • 1.2mg/dL(10~13세 미만)
    • 1.5mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dl(여성)(13~16세 미만)
    • 1.7mg/dL(남성) 또는 1.4mg/dl(여성)(>= 16세)
  • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
  • 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) =< 3 x ULN = 리터당 135단위(U/L); 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
  • 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] =< 3 x ULN = 150 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGOT의 ULN은 50 U/L입니다.
  • 혈청 알부민 >= 2g/dL
  • 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 이전 요법으로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]5)는 힘줄 반사(심부 힘줄 반사[DTR])를 제외하고 =< 등급 2여야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
  • 수정된 QT 간격(QTc) =< 480msec
  • 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 등록 전 3일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트
  • 가임 남성 또는 여성은 다음과 같이 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다: 연구 2주 전부터 연구 치료 중단 후 1개월까지 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의한 가임 여성; 장벽 피임법을 삼가하거나 사용하고자 하는 남성 환자(즉, 콘돔) 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 3개월 동안
  • 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
  • 환자는 현재 효소 유도 항경련제를 받고 있지 않아야 합니다.
  • 환자는 QTc 간격을 연장하거나 Torsades De Pointes를 유발하는 것으로 알려졌거나 의심되는 병용 약물을 피해야 합니다. 가능하면 대체 약제를 고려해야 합니다. QTc를 연장하는 약물을 투여받는 환자는 약물이 필요하고 대안이 없는 경우 자격이 있습니다.
  • CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 및/또는 유도제, 민감한 CYP3A4 기질 및 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질인 약물을 현재 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. AZD1775에 대한 노출 증가를 보여주는 초기 약물 상호작용 데이터로 인해 진토제로 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 사용이 금지됩니다. 아토르바스타틴과 같은 하이드록시메틸글루타리(HMG) 코엔자임 A(Co-A) 억제제의 사용은 금지됩니다.
  • 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, kava, ephedra(ma hang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼; 환자는 연구 등록 7일 전에 이러한 한약 사용을 중단해야 합니다.
  • 연구 약물 AZD1775의 구성 요소에 대해 알려진 모든 과민성 또는 금기 사항
  • 환자는 등록 전 최소 5일 동안 및 연구 치료 기간 동안 메트포르민을 투여받지 않아야 합니다.
  • 환자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 비위관 또는 위루관 영양(G) 튜브 투여는 허용되지 않습니다.
  • 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 심장질환이 진행 중이거나 지난 6개월 이내(예: 울혈성 심부전, 급성 심근경색, 통제되지 않는 심각한 부정맥)은 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 주요 수술 절차 = < 연구 치료 시작 28일 이내, 또는 경미한 수술 절차(종양의 뇌실복강[VP] 션트 배치 또는 정위 생검 포함) = < 7일; port-a-cath 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 시간이 필요하지 않음
  • 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(adavosertib, 방사선 요법)
환자는 6주 동안 주 5일(최대 30분할) 방사선 치료를 받습니다. 환자는 또한 1주차, 3주차 및 5주차의 1-5일차에 adavosertib PO를 투여받습니다. 1, 3, 5주의 1-5일 및 2, 4, 6주의 1, 3, 5일; 또는 용량 수준 지정에 따라 1-6주의 1-5일. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약리학적 연구
상관 연구
방사능: 방사선 요법
방사선 치료를 받다
다른 이름들:
  • 암 방사선 요법
  • ENERGY_TYPE
  • 비추다
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법, NOS
  • 방사선 요법
  • RT
  • 치료, 방사선
  • 에너지 종류
의약품: 아다보서팁
주어진 PO
다른 이름들:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 내약 용량(MTD) 및/또는 Adavosertib의 권장 2상 용량
기간: 최대 42일
MTD는 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 등급이 지정된 환자의 1/3 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 최대 용량으로 정의됩니다.
최대 42일
Adavosertib의 용량 제한 독성 수
기간: 최대 42일
용량 수준에 따라 계층화된 용량 제한 독성이 있는 환자의 수와 독성은 NCI CTCAE 버전 4.0을 사용하여 등급이 지정됩니다.
최대 42일
Adavosertib의 시간 집중 곡선 아래 면적
기간: 최대 24시간
1일차 투여 후 1시간, 2시간, 4시간, 6시간, 8시간, 24시간에 평가된 아다보세르팁 농도 시간 곡선 아래 면적의 중앙값(최소, 최대)은 용량 수준과 연구 부분에 따라 계층화됩니다.
최대 24시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Adavosertib에 반응을 보인 환자 수
기간: 최대 4년
CR을 이용한 최대 2차원 측정에 의한 반응(CR/PR)을 가진 참가자 수: 뇌간 내 모든 비정상적인 신호의 소멸; PR: 표적 병변의 두 수직 직경의 곱의 합이 최소 50% 감소합니다.
최대 4년
Adavosertib의 무진행 생존율(PFS)
기간: 최대 4년
용량 수준 및 연구 부분에 따라 계층화된 진행 또는 사망까지의 중앙값(95% CI) 시간. PFS는 첫 번째 치료 시작일부터 질병 진행 날짜 또는 처음 발생한 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 4년
Adavosertib의 전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
용량 수준 및 연구 부분에 따라 계층화된 진행 또는 사망까지의 중앙값(95% CI) 시간.
최대 4년
Adavosertib의 p-CDC2 변화
기간: 8일차 기준
투여량 수준 및 연구 부분에 따른 투여 전후의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 p-CDC2 발현의 중앙값(최소, 최대) 변화.
8일차 기준
Adavosertib의 p-HH3 발현 변화
기간: 8일차 기준
용량 수준 및 연구 부분에 따른 투여 전후의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 p-HH3 발현의 중앙값(최소, 최대) 변화
8일차 기준
Adavosertib의 ɤ(Gamma)-H2AX 발현 변화
기간: 8일차 기준
용량 수준 및 연구 부분에 따른 아다보세르팁의 감마-H2AX 발현의 중앙값(최소, 최대) 상대 변화.
8일차 기준

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
아다보서팁의 약동학(PK) 매개변수
기간: 투여 전, 제1일에 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간; 투여 전, 5일째에 1, 2, 4, 6 및 8시간; 8일째에 사전 투여
전신 노출 및 기타 약동학적 매개변수를 정의하기 위해 아다보서팁의 PK 매개변수에 대한 기술 분석이 수행될 것입니다. PK 매개변수는 평균, 중앙값, 범위 및 표준 편차(숫자 및 분포가 허용하는 경우)를 포함하는 간단한 요약 통계로 요약됩니다.
투여 전, 제1일에 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간; 투여 전, 5일째에 1, 2, 4, 6 및 8시간; 8일째에 사전 투여
반응률(부분 반응, 완전 반응 또는 안정적인 질병)
기간: 최대 4년
질병 반응은 서술적으로 보고될 것입니다.
최대 4년
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 4년
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하고 95% 신뢰 구간을 포함하여 요약됩니다.
최대 4년
전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하고 95% 신뢰 구간을 포함하여 요약됩니다.
최대 4년
P-CDC2, p-HH3 및 감마-H2AX 발현의 변화
기간: 8일 기준 기준
유동 세포 계측법을 사용하여 평가됩니다. 짝을 이룬 분석 방법이 사용됩니다.
8일 기준 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Sabine Mueller, COG Phase I Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 9월 3일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 12일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 8월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2013-01602 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
  • COG-ADVL1217
  • ADVL1217 (기타 식별자: CTEP)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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