難治性肝がんに対するin-situ治療用がんワクチン
2020年1月17日 更新者:Immunovative Therapies, Ltd.
難治性肝細胞癌患者における高周波アブレーションと組み合わせた ALLOSTIM(TM) の第 I 相実現可能性研究
この研究は、ワクチン接種が体内で行われる個別化された抗がんワクチンプロトコルです。
ワクチンを作成するには、腫瘍病変を選択し、「高周波焼灼」または RFA と呼ばれるプロセスによって死に至らしめます。
RFA は、腫瘍の内部内容物を周囲の環境に放出させます。このような内容物には、腫瘍特異的抗原が含まれます。
免疫細胞は組織の損傷に反応し、これらの腫瘍抗原を取り込みます。
実験的な細胞薬である AlloStim(TM) の病変への注入は、応答細胞が免疫系に腫瘍の危険性を知らせ、腫瘍特異的な免疫を生み出すように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
プロトコルの設計には 4 つのステップがあります。(1) プライミング。 (2) ワクチン接種、(3) 活性化、(4) 追加免疫。
プライミング段階には、AlloStim(TM) の皮内注射が含まれます。
これは、同種特異的な Th1 記憶細胞の循環力価を高めるように設計されています。ワクチン接種のステップでは、単一の肝臓病変の経皮的ラジオ波焼灼術が行われ、その後直ちに焼灼病変に AlloStim(TM) の腫瘍内注射が行われ、3 日後に以前に焼灼された病変に AlloStim(TM) を追加で腫瘍内注射されます。
このステップは、腫瘍特異的な Th1 免疫を誘発するように設計されています。
活性化ステップには、AlloStim(TM) の静脈内注入が含まれます。
このステップは、循環記憶細胞の活性化と血管外漏出、および自然免疫細胞の活性化を引き起こすように設計されています。
ブースター ステップには、AlloStim(TM) の月 2 回の IV 注入が含まれます。
このステップは、免疫抑制メカニズムと腫瘍免疫回避メカニズムに対抗するように設計された炎症性サイトカインストームを維持するように設計されています。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学または現在受け入れられている放射線学的測定に基づいてHCCと診断された患者。
- 年齢 > 18 歳。
- -患者は、リクルートの最大3か月前にMRIまたはCTの結果(HCCが陽性)を持っています。
- AFP >30。
- -HCC治療に適格でない、または失敗した患者。
除外基準:
- -患者はインフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない.
- -実験的治療または手順を評価する他の臨床試験に参加している患者
- 重度のうっ血性心不全 (心エコー図の LVEF < 20%)。
- -重度の肺高血圧症(心エコー図によると、PAS> 45 mmHg)。
- コントロール不良の糖尿病 (HBA1C >9.5%)。
- 現在プレドニゾンまたはその他の免疫抑制薬で治療されている自己免疫疾患。
- -経口薬に禁忌がある場合、現在完全非経口栄養を受けている患者。
- -HIV陽性の被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者の意見に基づいて、患者はこの研究に登録されるべきではありません。
- HBsAg陽性またはHBV DNA陽性。
- 患者が HBcAB 陽性で HBsAG 陰性の場合、抗 HBS 状態に関係なく登録できますが、ラミブジンによる先制治療を受けます。
- -門脈の関与を除くすべての転移。
- B8以上のChild Pughを持つ被験者。
- -以前の実験的治療またはがんワクチン治療(樹状細胞療法、熱ショックワクチンなど)。
- 輸血反応の病歴。
- -ウシまたはマウス製品に対する既知のアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:処理
皮内 AlloStim(TM) (1ml) を 0 日目と 3 日目に同じ場所に 皮内 AlloStim(TM) (1ml) を 7 日目と 10 日目に同じ場所に 14 日目に高周波アブレーションを行った後、病巣内 AlloStim (3ml) 病巣内 AlloStim(TM) (3ml) を 17 日目に同じ切除病変に 静脈内 AlloStim(TM)(5ml) を 21、49、および 78 日目に
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CD3 / CD28でコーティングされたマイクロビーズが取り付けられた同種Th1メモリーセル。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠:ベースラインから 90 日間
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被験者は、身体検査、血液検査、CTスキャン、有害事象の生検が続きます
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ベースラインから 90 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍特異的免疫
時間枠:90日
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In situ ワクチンが検出可能な腫瘍特異的免疫を誘発するかどうかを判断する
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90日
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抗腫瘍反応
時間枠:90日
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放射線学的、病理学的、免疫学的、および腫瘍マーカーによって、抗腫瘍免疫介在反応の証拠を特定します。
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90日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター:Michael Har-Noy、Immunovative Therapies, Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (予想される)
2015年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月17日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。