In situ -terapeuttinen syöpärokote tulenkestävään maksasyöpään
perjantai 17. tammikuuta 2020 päivittänyt: Immunovative Therapies, Ltd.
Vaiheen I toteutettavuustutkimus ALLOSTIM(TM):stä yhdistelmänä radiotaajuisen ablaation kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen hepatosellulaarinen karsinooma
Tämä tutkimus on yksilöllinen syövän vastainen rokoteprotokolla, jossa rokotus tapahtuu kehon sisällä.
Rokotteen luomiseksi valitaan kasvainleesio ja se kuolee prosessilla, jota kutsutaan "Radiofrequency Ablation" tai RFA:ksi.
RFA saa kasvaimen vapauttamaan sisäistä sisältöään ympäröivään ympäristöön, sellaiseen sisältöön kuuluvat kasvainspesifiset antigeenit.
Immuunisolut reagoivat kudosvaurioihin ja ottavat vastaan nämä kasvainantigeenit.
Kokeellisen solulääkkeen AlloStim(TM) injektio vaurioon on suunniteltu saamaan reagoivat solut ilmoittamaan immuunijärjestelmälle kasvaimen vaarasta ja luomaan kasvainspesifistä immuniteettia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollasuunnittelussa on 4 vaihetta: (1) esikäsittely; (2) rokotus, (3) aktivointi ja (4) tehostus.
Esikäsittelyvaiheeseen kuuluu AlloStim(TM) ihonsisäinen injektio.
Tämä on suunniteltu lisäämään allospesifisten Th1-muistisolujen kiertävää tiitteriä; rokotusvaiheeseen kuuluu yksittäisen maksavaurion perkutaaninen radiotaajuinen ablaatio, jota seuraa välittömästi intratumoraalinen AlloStim™-injektio poistettuun leesioon, jota seuraa 3 päivää myöhemmin lisäinjektio kasvaimensisäisesti aiemmin poistettuun vaurioon AlloStim™:llä.
Tämä vaihe on suunniteltu saamaan aikaan kasvainspesifinen Th1-immuniteetti.
Aktivointivaihe sisältää AlloStim™-infuusion suonensisäisesti.
Tämä vaihe on suunniteltu aiheuttamaan kiertävien muistisolujen aktivaatio ja ekstravasaatio sekä synnynnäisten immuunisolujen aktivoituminen.
Tehostevaihe sisältää kaksi AlloStim(TM) IV-infuusiota kuukaudessa.
Tämä vaihe on suunniteltu ylläpitämään tulehduksellista sytokiinimyrskyä, joka on suunniteltu vastustamaan immuunisuppressorimekanismeja ja kasvaimen immuunijärjestelmän välttämismekanismeja.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat, joilla on HCC-diagnoosi histologiaan tai nykyisiin hyväksyttyihin radiologisiin mittauksiin perustuen.
- Ikä > 18 vuotta.
- Potilaalla on MRI- tai CT-tulos (positiivinen HCC:lle) enintään 3 kuukautta ennen työhönottoa.
- AFP >30.
- Potilas, joka ei ole oikeutettu mihinkään HCC-hoitoon tai on epäonnistunut.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei pysty tai halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa arvioidaan kokeellisia hoitoja tai toimenpiteitä
- Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (LVEF kaikukuvauksessa < 20 %).
- Vaikea keuhkoverenpainetauti (kaikukardiogrammin mukaan PAS >45 mmHg).
- Hallitsematon diabetes mellitus (HBA1C > 9,5 %).
- Mikä tahansa autoimmuunisairaus, jota tällä hetkellä hoidetaan prednisonilla tai millä tahansa muulla immuunivastetta heikentävällä lääkkeellä.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan täydellistä parenteraalista ravintoa, jos heillä on vasta-aiheita suun kautta otetuille lääkkeille.
- Potilaat, joilla on HIV-positiivinen.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Tutkijan mielipiteen perusteella potilasta ei tule ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- HBsAg-positiivinen tai HBV-DNA-positiivinen.
- Jos potilas on HBcAB-positiivinen mutta HBsAG-negatiivinen, riippumatta hänen anti-HBS-statuksestaan, hänet voidaan ottaa mukaan, mutta hän saa ennaltaehkäisevää lamivudiinihoitoa.
- Kaikki etäpesäkkeet paitsi porttilaskimon osallistuminen.
- Koehenkilöt, joiden Child Pugh on yli B8.
- Aikaisempi kokeellinen hoito tai syöpärokotehoito (esim. dendriittisoluhoito, lämpösokkerokote).
- Verensiirtoreaktioiden historia.
- Tunnettu allergia naudan tai hiiren tuotteille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Intradermaalinen AlloStim(TM) (1 ml) päivinä 0 ja 3 samassa paikassa Intradermaalinen AlloStim(TM) (1 ml) päivänä 7 ja päivänä 10 samassa paikassa Radiotaajuinen ablaatio päivänä 14 ja sen jälkeen intralesionaalinen AlloStim (3 ml) Intralesionaalinen AlloStim(TM) (3 ml) päivänä 17 samassa abloidussa leesiossa suonensisäinen AlloStim(TM)(5 ml) päivinä 21, 49 ja 78
|
allogeeninen Th1-muistisolu, johon on kiinnitetty CD3/CD28-päällystetyt mikrohelmet.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: perusviiva 90 päivään
|
Koehenkilöitä seuraa fyysinen koe, verilaboratorio, CT-skannaus ja biopsia mahdollisten haittatapahtumien varalta
|
perusviiva 90 päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainspesifinen immuniteetti
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Selvitä, herättääkö in situ -rokote havaittavan kasvainspesifisen immuniteetin
|
90 päivää
|
|
Kasvainten vastainen vaste
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Määritä radiologisten, patologisten, immunologisten ja kasvainmarkkereiden avulla kaikki todisteet kasvainten vastaisesta immuunivälitteisestä vasteesta.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITL-017-HCC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .