Vacina Terapêutica In-Situ para Câncer de Fígado Refratário
17 de janeiro de 2020 atualizado por: Immunovative Therapies, Ltd.
Estudo de Viabilidade de Fase I de ALLOSTIM(TM) em Combinação com Ablação por Radiofrequência em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Refratário
Este estudo é um protocolo individualizado de vacina anti-câncer onde a vacinação ocorre dentro do corpo.
Para criar a vacina, uma lesão tumoral é selecionada e morta por um processo chamado "ablação por radiofrequência" ou RFA.
RFA faz com que o tumor libere seu conteúdo interno para o ambiente circundante, tais conteúdos incluem antígenos específicos do tumor.
As células imunes respondem ao dano tecidual e absorvem esses antígenos tumorais.
A injeção da droga celular experimental AlloStim(TM) na lesão é projetada para fazer com que as células responsivas sinalizem ao sistema imunológico o perigo do tumor, criando imunidade específica do tumor.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O desenho do protocolo tem 4 etapas: (1) priming; (2) vacinação, (3) ativação e (4) reforço.
A etapa de preparação envolve injeções intradérmicas de AlloStim(TM).
Isso é projetado para aumentar o título circulante de células de memória Th1 aloespecíficas; a etapa de vacinação envolve a ablação percutânea por radiofrequência de uma única lesão hepática seguida imediatamente por uma injeção intratumoral de AlloStim(TM) na lesão ablacionada, seguida 3 dias depois por uma injeção intratumoral adicional na lesão previamente ablacionada com AlloStim(TM).
Esta etapa é projetada para induzir imunidade Th1 específica do tumor.
A etapa de ativação envolve infusões intravenosas de AlloStim(TM).
Esta etapa é projetada para causar a ativação e extravasamento de células de memória circulantes e a ativação de células imunes inatas.
A etapa de reforço inclui duas infusões IV mensais de AlloStim(TM).
Esta etapa é projetada para manter uma tempestade inflamatória de citocinas projetada para neutralizar os mecanismos supressores imunológicos e os mecanismos de imunoevitação do tumor.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente com diagnóstico de CHC com base na histologia ou nas medidas radiológicas aceitas atualmente.
- Idade > 18 anos.
- O paciente tem um resultado de ressonância magnética ou tomografia computadorizada (positivo para HCC) até 3 meses antes do recrutamento.
- AFP >30.
- Paciente que não é elegível ou falhou em qualquer tratamento de CHC.
Critério de exclusão:
- O paciente não pode ou não quer assinar o consentimento informado.
- Pacientes que estão participando de outros ensaios clínicos avaliando tratamentos ou procedimentos experimentais
- Insuficiência cardíaca congestiva grave (FEVE no ecocardiograma < 20%).
- Hipertensão pulmonar grave (por ecocardiograma, PAS >45 mmHg).
- Diabetes mellitus não controlado (HBA1C >9,5%).
- Qualquer distúrbio autoimune, que está sendo tratado com prednisona ou qualquer outro medicamento imunossupressor.
- Pacientes atualmente recebendo nutrição parenteral total se tiverem contraindicações para medicamentos orais.
- Indivíduos com HIV positivo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- O paciente, com base na opinião do investigador, não deve ser incluído neste estudo.
- HBsAg positivo ou HBV DNA positivo.
- Se o paciente for HBcAB positivo, mas HBsAG negativo, independentemente de seu status anti-HBS, ele pode ser inscrito, mas receberá terapia preventiva com Lamivudina.
- Qualquer metástase, exceto o envolvimento da veia porta.
- Sujeitos com Child Pugh acima de B8.
- Terapia experimental prévia ou tratamento com vacina contra o câncer (por exemplo, terapia com células dendríticas, vacina de choque térmico).
- História de reações transfusionais de sangue.
- Alergia conhecida a produtos bovinos ou murinos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
AlloStim(TM) intradérmico (1ml) no dia 0 e 3 no mesmo local AlloStim(TM) intradérmico (1ml) no dia 7 e dia 10 no mesmo local Ablação por radiofrequência no dia 14 seguido de AlloStim intralesional (3ml) AlloStim(TM) intralesional (3ml) no dia 17 na mesma lesão ablacionada Intravenous AlloStim(TM)(5ml) nos dias 21, 49 e 78
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célula de memória Th1 alogênica com microesferas revestidas com CD3/CD28 anexadas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: linha de base para 90 dias
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Os indivíduos serão acompanhados por exame físico, exames de sangue, tomografia computadorizada e biópsia para quaisquer eventos adversos
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linha de base para 90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunidade específica do tumor
Prazo: 90 dias
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Determinar se a vacina in situ provoca imunidade específica do tumor detectável
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90 dias
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Resposta Antitumoral
Prazo: 90 dias
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Determinar por radiológicos, patológicos, imunológicos e por marcadores tumorais qualquer evidência de resposta imunomediada antitumoral.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de agosto de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
15 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ITL-017-HCC
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