- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01923233
Terapeutisk cancervaccin på plats för refraktär levercancer
17 januari 2020 uppdaterad av: Immunovative Therapies, Ltd.
Fas I genomförbarhetsstudie av ALLOSTIM(TM) i kombination med radiofrekvensablation hos patienter med refraktärt hepatocellulärt karcinom
Denna studie är ett individualiserat anti-cancervaccinprotokoll där vaccinationen sker inuti kroppen.
För att skapa vaccinet väljs en tumörskada ut och får den att dö genom en process som kallas "Radiofrequency Ablation" eller RFA.
RFA får tumören att släppa ut sitt inre innehåll till den omgivande miljön, sådant innehåll inkluderar tumörspecifika antigener.
Immunceller svarar på vävnadsskadan och tar upp dessa tumörantigener.
Injektionen av det experimentella cellläkemedlet AlloStim(TM) i lesionen är utformat för att få de svarande cellerna att signalera immunsystemet om faran med tumören, vilket skapar tumörspecifik immunitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Protokolldesignen har 4 steg: (1) priming; (2) vaccination, (3) aktivering och (4) boost.
Förberedelsesteget involverar intradermala injektioner av AlloStim(TM).
Detta är utformat för att öka den cirkulerande titern för allospecifika Th1-minnesceller; vaccinationssteget involverar perkutan radiofrekvensablation av en enskild leverskada följt omedelbart av en intratumoral injektion av AlloStim(TM) i den ablerade lesionen, följt 3 dagar senare av en ytterligare intratumoral injektion i den tidigare ablerade lesionen med AlloStim(TM).
Detta steg är utformat för att framkalla tumörspecifik Th1-immunitet.
Aktiveringssteget involverar intravenösa infusioner av AlloStim(TM).
Detta steg är utformat för att orsaka aktivering och extravasation av cirkulerande minnesceller och aktivering av medfödda immunceller.
Boostersteget inkluderar två månatliga IV-infusioner av AlloStim(TM).
Detta steg är utformat för att upprätthålla en inflammatorisk cytokinstorm utformad för att motverka immunsuppressormekanismer och tumörimmunundvikande mekanismer.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla patienter med diagnosen HCC baserad på histologi eller de nuvarande accepterade radiologiska åtgärderna.
- Ålder > 18 år.
- Patienten har ett MRT- eller CT-resultat (positivt för HCC) upp till 3 månader före rekrytering.
- AFP >30.
- Patient som inte är berättigad till eller misslyckats med någon HCC-behandling.
Exklusions kriterier:
- Patienten kan eller vill inte underteckna informerat samtycke.
- Patienter som deltar i andra kliniska prövningar som utvärderar experimentella behandlingar eller procedurer
- Svår kongestiv hjärtsvikt (LVEF på ekokardiogram < 20%).
- Svår pulmonell hypertoni (Med ekokardiogram, PAS >45 mmHg).
- Okontrollerad diabetes mellitus (HBA1C >9,5%).
- Alla autoimmuna störningar som för närvarande behandlas med prednison eller någon annan immunsuppressiv medicin.
- Patienter som för närvarande får total parenteral näring om de har kontraindikationer mot orala läkemedel.
- Försökspersoner med positiv HIV.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Patient, baserat på utredarens åsikt, bör inte inkluderas i denna studie.
- HBsAg-positiv eller HBV-DNA-positiv.
- Om patienten är HBcAB-positiv men HBsAG-negativ, oavsett hans anti-HBS-status, kan han inskrivas men kommer att få förebyggande behandling med Lamivudin.
- Alla metastaser förutom portalvenengagemang.
- Försökspersoner med Child Pugh över B8.
- Tidigare experimentell terapi eller cancervaccinbehandling (t.ex. dendritiska cellterapi, värmechockvaccin).
- Historik om blodtransfusionsreaktioner.
- Känd allergi mot nötkreatur eller murina produkter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Intradermal AlloStim(TM) (1ml) på dag 0 och 3 på samma plats Intradermal AlloStim(TM) (1ml) på dag 7 och dag 10 på samma plats Radiofrekvensablation på dag 14 följt av intralesional AlloStim (3ml) Intralesional AlloStim(TM) (3 ml) på dag 17 i samma ablaterade lesion Intravenös AlloStim(TM) (5 ml) på dagarna 21, 49 och 78
|
allogen Th1-minnescell med CD3/CD28-belagda mikropärlor fästa.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: baslinjen till 90 dagar
|
Försökspersonerna kommer att följas av fysisk undersökning, blodlaborationer, datortomografi och biopsi för eventuella biverkningar
|
baslinjen till 90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörspecifik immunitet
Tidsram: 90 dagar
|
Bestäm om in-situ-vaccinet framkallar detekterbar tumörspecifik immunitet
|
90 dagar
|
|
Anti-tumörsvar
Tidsram: 90 dagar
|
Bestäm med radiologiska, patologiska, immunologiska och genom tumörmarkörer alla tecken på antitumörimmunförmedlat svar.
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 augusti 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2013
Första postat (Uppskatta)
15 augusti 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2020
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ITL-017-HCC
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .