Vacuna terapéutica in situ contra el cáncer de hígado refractario
17 de enero de 2020 actualizado por: Immunovative Therapies, Ltd.
Estudio de viabilidad de fase I de ALLOSTIM(TM) en combinación con ablación por radiofrecuencia en pacientes con carcinoma hepatocelular refractario
Este estudio es un protocolo individualizado de vacunas contra el cáncer donde la vacunación ocurre dentro del cuerpo.
Para crear la vacuna, se selecciona una lesión tumoral y se hace morir mediante un proceso llamado "ablación por radiofrecuencia" o RFA.
La RFA hace que el tumor libere su contenido interno al entorno circundante, dicho contenido incluye antígenos específicos del tumor.
Las células inmunitarias responden al daño tisular y captan estos antígenos tumorales.
La inyección del fármaco celular experimental, AlloStim(TM) en la lesión está diseñada para hacer que las células que responden le indiquen al sistema inmunitario el peligro del tumor, creando una inmunidad específica para el tumor.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El diseño del protocolo consta de 4 pasos: (1) cebado; (2) vacunación, (3) activación y (4) refuerzo.
El paso de preparación implica inyecciones intradérmicas de AlloStim(TM).
Esto está diseñado para aumentar el título circulante de células de memoria Th1 aloespecíficas; el paso de vacunación consiste en la ablación percutánea por radiofrecuencia de una sola lesión hepática seguida inmediatamente de una inyección intratumoral de AlloStim(TM) en la lesión ablacionada, seguida 3 días después de una inyección intratumoral adicional en la lesión previamente ablacionada con AlloStim(TM).
Este paso está diseñado para provocar inmunidad Th1 específica de tumor.
El paso de activación incluye infusiones intravenosas de AlloStim(TM).
Este paso está diseñado para provocar la activación y extravasación de las células de memoria circulantes y la activación de las células inmunitarias innatas.
El paso de refuerzo incluye dos infusiones intravenosas mensuales de AlloStim(TM).
Este paso está diseñado para mantener una tormenta de citocinas inflamatorias diseñada para contrarrestar los mecanismos inmunosupresores y los mecanismos de inmunoevitación tumoral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier paciente con un diagnóstico de HCC basado en la histología o las medidas radiológicas actualmente aceptadas.
- Edad > 18 años.
- El paciente tiene un resultado de MRI o CT (positivo para CHC) hasta 3 meses antes del reclutamiento.
- AFP >30.
- Paciente que no es elegible para ningún tratamiento de HCC o no ha tenido éxito.
Criterio de exclusión:
- El paciente no puede o no quiere firmar el consentimiento informado.
- Pacientes que participan en otros ensayos clínicos que evalúan tratamientos o procedimientos experimentales
- Insuficiencia cardiaca congestiva severa (FEVI en ecocardiograma < 20%).
- Hipertensión pulmonar severa (Por ecocardiograma, PAS >45 mmHg).
- Diabetes mellitus no controlada (HBA1C >9,5%).
- Cualquier trastorno autoinmune, que actualmente esté siendo tratado con prednisona o cualquier otro medicamento inmunosupresor.
- Pacientes que actualmente reciben nutrición parenteral total si tienen contraindicaciones para medicamentos orales.
- Sujetos con VIH positivo.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- El paciente, según la opinión del investigador, no debe participar en este estudio.
- HBsAg positivo o ADN del VHB positivo.
- Si el paciente es HBcAB positivo pero HBsAG negativo, independientemente de su estado anti HBS, puede inscribirse pero recibirá terapia preventiva con lamivudina.
- Cualquier metástasis excepto la afectación de la vena porta.
- Sujetos con Child Pugh por encima de B8.
- Terapia experimental previa o tratamiento con vacuna contra el cáncer (p. ej., terapia con células dendríticas, vacuna de choque térmico).
- Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.
- Alergia conocida a productos bovinos o murinos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
AlloStim(TM) intradérmico (1 ml) los días 0 y 3 en el mismo lugar AlloStim(TM) intradérmico (1 ml) los días 7 y 10 en el mismo lugar Ablación por radiofrecuencia el día 14 seguido de AlloStim intralesional (3 ml) AlloStim(TM) intralesional (3 ml) el día 17 en la misma lesión ablacionada AlloStim(TM) intravenoso (5 ml) los días 21, 49 y 78
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Célula de memoria Th1 alogénica con microesferas recubiertas de CD3/CD28 adjuntas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: línea de base a 90 días
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Los sujetos serán seguidos por un examen físico, análisis de sangre, tomografía computarizada y biopsia para detectar cualquier evento adverso.
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línea de base a 90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunidad tumoral específica
Periodo de tiempo: 90 dias
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Determinar si la vacuna in situ provoca inmunidad específica de tumor detectable
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90 dias
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Respuesta antitumoral
Periodo de tiempo: 90 dias
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Determinar mediante marcadores radiológicos, patológicos, inmunológicos y tumorales cualquier evidencia de respuesta inmunomediada antitumoral.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ITL-017-HCC
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