Vaccin anticancéreux thérapeutique in situ pour le cancer du foie réfractaire
17 janvier 2020 mis à jour par: Immunovative Therapies, Ltd.
Étude de faisabilité de phase I d'ALLOSTIM(MC) en association avec l'ablation par radiofréquence chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire réfractaire
Cette étude est un protocole individualisé de vaccination anticancéreuse où la vaccination a lieu à l'intérieur du corps.
Pour créer le vaccin, une lésion tumorale est sélectionnée et tuée par un processus appelé "Ablation par radiofréquence" ou RFA.
La RFA amène la tumeur à libérer son contenu interne dans le milieu environnant, ce contenu comprenant des antigènes spécifiques de la tumeur.
Les cellules immunitaires réagissent aux lésions tissulaires et captent ces antigènes tumoraux.
L'injection du médicament cellulaire expérimental, AlloStim(TM) dans la lésion est conçue pour amener les cellules qui répondent à signaler au système immunitaire le danger de la tumeur, créant ainsi une immunité spécifique à la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception du protocole comporte 4 étapes : (1) amorçage ; (2) vaccination, (3) activation et (4) rappel.
L'étape d'amorçage implique des injections intradermiques d'AlloStim(TM).
Ceci est conçu pour augmenter le titre circulant des cellules mémoire Th1 allo-spécifiques; l'étape de vaccination implique l'ablation percutanée par radiofréquence d'une seule lésion hépatique suivie immédiatement d'une injection intratumorale d'AlloStim(TM) dans la lésion ablatée, suivie 3 jours plus tard d'une injection intratumorale supplémentaire dans la lésion préalablement ablatée avec AlloStim(TM).
Cette étape est conçue pour déclencher une immunité Th1 spécifique à la tumeur.
L'étape d'activation implique des perfusions intraveineuses d'AlloStim(TM).
Cette étape est conçue pour provoquer l'activation et l'extravasation des cellules mémoires circulantes et l'activation des cellules immunitaires innées.
L'étape de rappel comprend deux perfusions intraveineuses mensuelles d'AlloStim(TM).
Cette étape est conçue pour maintenir une tempête de cytokines inflammatoires conçues pour contrecarrer les mécanismes immunosuppresseurs et les mécanismes d'immunoévitement tumoral.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient avec un diagnostic de CHC basé sur l'histologie ou les mesures radiologiques actuellement acceptées.
- Âge > 18 ans.
- Le patient a un résultat IRM ou CT (positif pour le CHC) jusqu'à 3 mois avant le recrutement.
- PFA >30.
- Patient qui n'est pas éligible ou qui a échoué à un traitement pour le CHC.
Critère d'exclusion:
- Le patient est incapable ou refuse de signer un consentement éclairé.
- Patients qui participent à d'autres essais cliniques évaluant des traitements ou des procédures expérimentaux
- Insuffisance cardiaque congestive sévère (FEVG à l'échocardiogramme < 20 %).
- Hypertension pulmonaire sévère (par échocardiogramme, PAS> 45 mmHg).
- Diabète sucré non contrôlé (HBA1C > 9,5 %).
- Toute maladie auto-immune actuellement traitée avec de la prednisone ou tout autre médicament immunosuppresseur.
- Patients recevant actuellement une nutrition parentérale totale s'ils ont des contre-indications aux médicaments oraux.
- Sujets séropositifs au VIH.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Le patient, sur la base de l'avis de l'investigateur, ne doit pas être inclus dans cette étude.
- AgHBs positif ou ADN VHB positif.
- Si le patient est HBcAB positif mais HBsAG négatif, quel que soit son statut anti HBS, il peut être inscrit mais recevra un traitement préventif par Lamivudine.
- Toute métastase à l'exception de l'atteinte de la veine porte.
- Sujets avec Child Pugh au-dessus de B8.
- Traitement expérimental antérieur ou traitement vaccinal contre le cancer (par exemple, thérapie cellulaire dendritique, vaccin contre le choc thermique).
- Antécédents de réactions transfusionnelles.
- Allergie connue aux produits bovins ou murins
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
AlloStim(TM) intradermique (1 ml) aux jours 0 et 3 au même endroit AlloStim(TM) intradermique (1 ml) aux jours 7 et 10 au même endroit Ablation par radiofréquence au jour 14 suivie d'AlloStim intralésionnel (3 ml) AlloStim intralésionnel (TM) (3 ml) au jour 17 dans la même lésion ablatée AlloStim(TM) intraveineux (5 ml) aux jours 21, 49 et 78
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Cellule mémoire Th1 allogénique avec microbilles recouvertes de CD3/CD28 attachées.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: ligne de base à 90 jours
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Les sujets seront suivis d'un examen physique, d'analyses de sang, d'un scanner et d'une biopsie pour tout événement indésirable
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ligne de base à 90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunité spécifique à la tumeur
Délai: 90 jours
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Déterminer si le vaccin in situ suscite une immunité spécifique à la tumeur détectable
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90 jours
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Réponse antitumorale
Délai: 90 jours
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Déterminer par des marqueurs radiologiques, pathologiques, immunologiques et tumoraux toute preuve de réponse immunitaire anti-tumorale.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2013
Première publication (Estimation)
15 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2020
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ITL-017-HCC
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