In situ terápiás rák elleni védőoltás refrakter májrák ellen
2020. január 17. frissítette: Immunovative Therapies, Ltd.
Fázis I. megvalósíthatósági tanulmánya az ALLOSTIM(TM) rádiófrekvenciás ablációval kombinálva refrakter hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél
Ez a vizsgálat egy személyre szabott rákellenes vakcina protokoll, ahol az oltás a testen belül történik.
A vakcina létrehozásához kiválasztanak egy daganatos léziót, és a "rádiófrekvenciás ablációnak" vagy az RFA-nak nevezett eljárással elhalnak.
Az RFA arra készteti a daganatot, hogy belső tartalmát kiadja a környező környezetbe, ilyen tartalmak közé tartoznak a tumorspecifikus antigének.
Az immunsejtek reagálnak a szövetkárosodásra, és felveszik ezeket a tumorantigéneket.
A kísérleti sejtgyógyszer, az AlloStim(TM) lézióba való injekciója azt a célt szolgálja, hogy a reagáló sejtek jelezzék az immunrendszer felé a daganat veszélyét, és ezzel tumorspecifikus immunitást hoznak létre.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A protokoll tervezése 4 lépésből áll: (1) alapozás; (2) vakcinázás, (3) aktiválás és (4) emlékeztető oltás.
Az alapozó lépés az AlloStim(TM) intradermális injekcióiból áll.
Ennek célja az allo-specifikus Th1 memóriasejtek keringési titerének növelése; a vakcinázási lépés egyetlen májlézió perkután rádiófrekvenciás ablációját foglalja magában, amelyet azonnal intratumorális AlloStim(TM) injekció követ az ablált lézióba, majd 3 nappal később egy további intratumorális injekció a korábban már ablált lézióba AlloStim(TM) segítségével.
Ezt a lépést úgy tervezték, hogy tumorspecifikus Th1 immunitást váltson ki.
Az aktiválási lépés az AlloStim(TM) intravénás infúzióját foglalja magában.
Ez a lépés a keringő memóriasejtek aktiválódását és extravazációját, valamint a veleszületett immunsejtek aktiválását hivatott előidézni.
Az emlékeztető lépés két havi iv. AlloStim(TM) infúziót tartalmaz.
Ezt a lépést egy gyulladásos citokinvihar fenntartására tervezték, amely az immunszuppresszor mechanizmusok és a tumor immunelkerülési mechanizmusainak ellensúlyozására szolgál.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan beteg, akinek a szövettani vagy a jelenlegi elfogadott radiológiai intézkedések alapján HCC-t diagnosztizáltak.
- Életkor > 18 év.
- A páciens MRI vagy CT eredménye (pozitív HCC-re) 3 hónappal a felvétel előtt.
- AFP >30.
- Beteg, aki nem jogosult vagy nem kapott semmilyen HCC-kezelést.
Kizárási kritériumok:
- A beteg nem tudja vagy nem akarja aláírni a tájékozott beleegyezését.
- Olyan betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, amelyek kísérleti kezeléseket vagy eljárásokat értékelnek
- Súlyos pangásos szívelégtelenség (LVEF az echokardiogramon < 20%).
- Súlyos pulmonális hipertónia (echocardiogram alapján, PAS >45 Hgmm).
- Nem kontrollált diabetes mellitus (HBA1C >9,5%).
- Bármilyen autoimmun rendellenesség, amelyet jelenleg prednizonnal vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel kezelnek.
- Jelenleg teljes parenterális táplálásban részesülő betegek, ha ellenjavallatok vannak az orális gyógyszerekre.
- HIV-pozitív alanyok.
- Terhes vagy szoptató nők.
- A vizsgáló véleménye alapján a pácienst nem szabad bevonni ebbe a vizsgálatba.
- HBsAg pozitív vagy HBV DNS pozitív.
- Ha a beteg HBcAB-pozitív, de HBsAG-negatív, függetlenül az anti-HBS státuszától, akkor be lehet vonni, de megelőző kezelésben részesül lamivudinnal.
- Bármilyen áttét, kivéve a portális véna érintettségét.
- Alanyok, akiknél Child Pugh B8 felett van.
- Korábbi kísérleti terápia vagy rákvakcinás kezelés (pl. dendritesejtes terápia, hősokk vakcina).
- Vértranszfúziós reakciók története.
- Ismert allergia szarvasmarha- vagy egértermékekre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
Intradermális AlloStim(TM) (1 ml) a 0. és 3. napon ugyanazon a helyen Intradermális AlloStim(TM) (1 ml) a 7. napon és a 10. napon ugyanazon a helyen Rádiófrekvenciás abláció a 14. napon, majd intraléziós AlloStim (3 ml) Intralesionális AlloStim(TM) (3 ml) a 17. napon ugyanabban az ablált lézióban Intravénás AlloStim(TM) (5 ml) a 21., 49. és 78. napon
|
allogén Th1 memóriacella CD3/CD28 bevonatú mikrogyöngyökkel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: alapvonal 90 napra
|
Az alanyokat fizikális vizsgálat, vérlaboratórium, CT-vizsgálat és biopszia követi az esetleges nemkívánatos események kimutatására
|
alapvonal 90 napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumorspecifikus immunitás
Időkeret: 90 nap
|
Határozza meg, hogy az in situ vakcina kimutatható tumorspecifikus immunitást vált ki
|
90 nap
|
|
Daganatellenes válasz
Időkeret: 90 nap
|
Határozza meg radiológiai, patológiai, immunológiai és tumormarkerek segítségével a tumorellenes immunmediált válasz bármely bizonyítékát.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2015. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 12.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 17.
Utolsó ellenőrzés
2015. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITL-017-HCC
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .