Терапевтическая противораковая вакцина in-situ для лечения рефрактерного рака печени
17 января 2020 г. обновлено: Immunovative Therapies, Ltd.
Фаза I технико-экономического обоснования применения АЛЛОСТИМА™ в сочетании с радиочастотной абляцией у пациентов с рефрактерной гепатоцеллюлярной карциномой
Это исследование представляет собой индивидуальный протокол вакцинации против рака, при котором вакцинация происходит внутри тела.
Для создания вакцины выбирается опухолевое поражение и вызывается смерть с помощью процесса, называемого «Радиочастотная абляция» или РЧА.
РЧА заставляет опухоль высвобождать свое внутреннее содержимое в окружающую среду, такое содержимое включает опухолеспецифические антигены.
Иммунные клетки реагируют на повреждение тканей и поглощают эти опухолевые антигены.
Инъекция экспериментального клеточного препарата AlloStim™ в очаг поражения предназначена для того, чтобы заставить реагирующие клетки сигнализировать иммунной системе об опасности опухоли, создавая опухолеспецифический иммунитет.
Обзор исследования
Подробное описание
Дизайн протокола состоит из 4 шагов: (1) подготовка; (2) вакцинация, (3) активация и (4) бустерная иммунизация.
Первый этап включает внутрикожные инъекции AlloStim™.
Это предназначено для увеличения циркулирующего титра аллоспецифических клеток памяти Th1; стадия вакцинации включает чрескожную радиочастотную аблацию одного очага поражения печени с последующей немедленной внутриопухолевой инъекцией AlloStim™ в удаленный очаг, а затем через 3 дня дополнительной внутриопухолевой инъекцией AlloStim™ в ранее удаленный очаг поражения.
Этот шаг предназначен для выявления опухолеспецифического иммунитета Th1.
Этап активации включает внутривенные вливания AlloStim™.
Этот шаг предназначен для активации и экстравазации циркулирующих клеток памяти и активации клеток врожденного иммунитета.
Этап бустерной терапии включает две ежемесячные внутривенные инфузии AlloStim™.
Этот шаг предназначен для поддержания воспалительного цитокинового шторма, предназначенного для противодействия механизмам иммуносупрессии и механизмам иммуноизбегания опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah-Hebrew University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Любые пациенты с диагнозом ГЦР на основании гистологии или текущих принятых радиологических измерений.
- Возраст > 18 лет.
- У пациента есть результат МРТ или КТ (положительный на ГЦК) за 3 месяца до набора.
- АФП >30.
- Пациент, который не имеет права на лечение ГЦК или не прошел его.
Критерий исключения:
- Пациент не может или не хочет подписывать информированное согласие.
- Пациенты, участвующие в других клинических испытаниях, оценивающих экспериментальные методы лечения или процедуры.
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ на эхокардиограмме <20%).
- Тяжелая легочная гипертензия (по эхокардиограмме, PAS > 45 мм рт. ст.).
- Неконтролируемый сахарный диабет (HBA1C>9,5%).
- Любое аутоиммунное заболевание, которое в настоящее время лечится преднизоном или любым другим иммунодепрессантом.
- Пациенты, в настоящее время получающие полное парентеральное питание при наличии у них противопоказаний к пероральным препаратам.
- Субъекты с положительным ВИЧ.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Пациент, по мнению исследователя, не должен быть включен в данное исследование.
- HBsAg-положительный или ДНК-положительный HBV.
- Если пациент положительный по HBcAB, но отрицательный по HBsAG, независимо от его анти-HBS-статуса, он может быть включен в исследование, но будет получать превентивную терапию ламивудином.
- Любые метастазы, кроме поражения воротной вены.
- Субъекты с Чайлд-Пью выше B8.
- Предшествующая экспериментальная терапия или противораковая вакцинация (например, терапия дендритными клетками, вакцина от теплового шока).
- Гемотрансфузионные реакции в анамнезе.
- Известная аллергия на продукты из крупного рогатого скота или мышей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Внутрикожное введение AlloStim™ (1 мл) в день 0 и 3 в том же месте Внутрикожное введение AlloStim™ (1 мл) в день 7 и 10 в том же месте Радиочастотная абляция на 14 день с последующим внутриочаговым введением AlloStim (3 мл) (3 мл) на 17-й день в том же удаленном поражении Внутривенно AlloStim™ (5 мл) на 21-й, 49-й и 78-й дни
|
аллогенная клетка памяти Th1 с прикрепленными микробусинами, покрытыми CD3/CD28.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: базовый уровень до 90 дней
|
За субъектами последует физический осмотр, лаборатория крови, компьютерная томография и биопсия на предмет любых нежелательных явлений.
|
базовый уровень до 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опухолеспецифический иммунитет
Временное ограничение: 90 дней
|
Определить, вызывает ли вакцина in situ обнаруживаемый опухолеспецифический иммунитет.
|
90 дней
|
|
Противоопухолевый ответ
Временное ограничение: 90 дней
|
Определите с помощью радиологических, патологических, иммунологических и опухолевых маркеров любые признаки противоопухолевого иммунно-опосредованного ответа.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Michael Har-Noy, Immunovative Therapies, Ltd.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 августа 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 августа 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 января 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- ITL-017-HCC
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .