進行性固形腫瘍または結腸直腸癌患者の治療におけるイリノテカンとアリセルチブ

包含基準:

• -用量漸増コホートの適格性：組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形腫瘍標準的な治癒的または緩和的な手段が存在しないか、もはや有効ではない、またはイリノテカン単剤療法が標準と見なされている固形腫瘍
• 拡大コホートの適格性：組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌で、根治的治療が存在しない; -患者は、5-フルオロウラシルまたはカペシタビンとオキサリプラチンを含む少なくとも1つの以前のレジメンに対する進行または不耐性を記録している必要があります
• Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) パフォーマンスステータス 0 - 2
• 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患を患っている可能性があります。測定可能な疾患の疾患評価のためのX線および/またはスキャンは、登録前の28日以内に完了している必要があります。測定不可能な疾患も、登録前の28日以内に評価する必要があります
• 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mm3
• 血小板数 >= 100,000/mm3
• 施設の正常範囲内の総ビリルビン
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 1.5倍の施設上限 正常または = < 5.0倍の施設上限 肝臓転移の存在下で
• クレアチニン =< 通常の施設内上限の 1.5 倍またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 24時間採尿により測定
• 以前の化学療法レジメンの数に制限はありません
• 以前の化学療法、免疫療法、または標的療法は、このプロトコルの開始の少なくとも4週間前に完了し、すべての副作用（脱毛症、リンパ球減少症、および高血糖を除く）がグレード1以下に解決されている必要があります。 -以前の放射線は、治療開始の少なくとも2週間前に完了している必要があります
• 妊娠中または授乳中の女性は、胎児へのリスクがあるため対象外です。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 経口薬を飲み込み、保持する能力
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています
• -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある
• 男性被験者は、MLN8237の最終投与後4か月までの研究治療期間全体を通して、許容される避妊方法を使用することに同意します; -男性患者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、研究治療期間全体および研究薬の最終投与後4か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意する必要があります。または、異性間性交を完全に控える
• -被験者は経口薬を服用し、MLN8237投与の2時間前と1時間後に必要に応じて絶食を維持できる必要があります

除外基準:

• -MLN8237を含むイリノテカンまたはオーロラA標的薬による前治療
• -既知のギルバート症候群の病歴またはウリジン二リン酸（UDP）-グルクロノシルトランスフェラーゼ1ファミリー、ポリペプチドA1（UGT1A1）* 28対立遺伝子のホモ接合体の存在の治療前検査
• 症候性または制御不能な脳転移;神経症状のある患者は、脳転移を除外するために、脳のコンピュータ断層撮影（CT）スキャン/磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります。以前に治療された脳転移は、患者が神経学的に安定しており、登録時にステロイドと抗けいれん薬を使用していない限り許可されます
• -骨髄または骨盤全体の放射線の25％を超える以前の放射線
• ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、または直接的な第 Xa 因子阻害剤を含む完全な治療的抗凝固療法を必要とする患者は、この試験での治療が頻繁かつ再発性の血小板減少症を引き起こす可能性があるため、不適格です。予防的用量の抗凝固療法を必要とする患者は、主治医との話し合いの後に適格となる場合があります
• 活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症と診断された患者、抗レトロウイルス療法を受けている患者、または分化クラスター (CD)4 カウントが 200 未満の患者は、イリノテカンと抗レトロウイルス薬との間の相互作用の可能性があるため、不適格です。研究治療の免疫抑制活性の可能性;臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません
• -慢性B型肝炎と診断された患者は、研究治療における免疫抑制の可能性があるため、不適格です
• -活動的な臨床的に重篤な感染症 > 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2または全身性感染症 治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
• 患者は、既知の強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) 誘導剤 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、セントジョーンズワートなど)、または強力な CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、ジルチアゼム、ベラパミルなど) を服用しない場合があります。
• -イリノテカンまたはMLN8237、またはこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギー
• -丸薬全体を飲み込む患者の能力を損なう状態;栄養チューブ、難治性の悪心または嘔吐、または吸収不良症候群の患者は対象外です
• -プロトコル治療を妨げる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• -患者は、登録前の14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っています
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性
• プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与の必要性;制酸剤またはH2拮抗薬の断続的な使用は許可されています
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中です;被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました
• -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性がある