- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01923337
Irinotecan en Alisertib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of colorectale kanker
Fase I-studie van de combinatie van irinotecan en MLN8237 in vergevorderde solide tumoren met nadruk op colorectale kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Niet-gespecificeerde volwassen solide tumor, protocolspecifiek
- Mucineus adenocarcinoom van het rectum
- Zegelring Adenocarcinoom van het rectum
- Mucineus adenocarcinoom van de dikke darm
- Zegelring Adenocarcinoom van de dikke darm
- Stadium IIIA darmkanker
- Terugkerende darmkanker
- Terugkerende endeldarmkanker
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het onderzoeken van de haalbaarheid en veiligheid van MLN8237 (alisertib) bij toediening in combinatie met irinotecan (irinotecan hydrochloride) aan patiënten met gevorderde solide tumoren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MLN8237 bij toediening in combinatie met irinotecan aan patiënten met gevorderde solide tumoren en het aanbevelen van een fase II-dosis voor de combinatie.
II. Om voorlopig bewijs van werkzaamheid voor deze combinatie te verkrijgen. III. Om de farmacokinetiek van SN-38 (de actieve metaboliet van irinotecan) te vergelijken met en zonder gelijktijdige toediening van MLN8237 in een uitgebreid cohort van patiënten met vergevorderde colorectale kanker.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van alisertib.
Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en alisertib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-3 en 8-10. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiktheid voor dosisescalatiecohort: histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele solide tumor waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan of niet langer effectief zijn OF solide tumor waarvoor irinotecan monotherapie als standaard wordt beschouwd
- Geschiktheid voor het uitbreidingscohort: histologisch of cytologisch bevestigd colon- of rectumcarcinoom waarvoor geen curatieve behandeling bestaat; patiënten moeten gedocumenteerde progressie of intolerantie hebben voor ten minste één eerdere behandeling met 5-fluorouracil of capecitabine en oxaliplatine
- Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) prestatiestatus 0 - 2
- Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben; röntgenfoto's en/of scans voor ziektebeoordeling van meetbare ziekte moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid; niet-meetbare ziekte moet ook binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm3
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3
- Totaal bilirubine binnen institutionele normale limieten
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal of =< 5,0 maal de institutionele bovengrens van normaal in aanwezigheid van levermetastasen
- Creatinine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 gemeten door 24-uurs urineverzameling
- Elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan
- Elke eerdere chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van dit protocol zijn voltooid en alle bijwerkingen (behalve alopecia, lymfopenie en hyperglykemie) zijn verdwenen tot graad 1 of minder; eventuele eerdere bestralingen moeten ten minste 2 weken voor aanvang van de therapie zijn voltooid
- Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking vanwege het risico voor de foetus; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
- Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
- Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode tot en met 4 maanden na de laatste dosis MLN8237; mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot vier maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang
- Proefpersoon moet orale medicatie kunnen innemen en 2 uur voor en 1 uur na toediening van MLN8237 kunnen vasten zoals vereist
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met irinotecan of aurora A-gerichte middelen, waaronder MLN8237
- Een voorgeschiedenis van bekend syndroom van Gilbert of homozygote aanwezigheid van de uridinedifosfaat (UDP)-glucuronosyltransferase 1-familie, polypeptide A1 (UGT1A1)*28-allel bij testen voorafgaand aan de behandeling
- Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen; patiënten met neurologische symptomen moeten een computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten; eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan zolang de patiënt neurologisch stabiel is en geen steroïden en anticonvulsiva gebruikt op het moment van registratie
- Voorafgaande bestraling tot meer dan 25% van het beenmerg of bestraling van het hele bekken
- Patiënten die volledige therapeutische antistolling nodig hebben, waaronder warfarine, heparine, heparine met een laag molecuulgewicht of directe factor Xa-remmer, komen niet in aanmerking omdat therapie in dit onderzoek kan leiden tot frequente en terugkerende trombocytopenie; patiënten die profylactische dosis-antistolling nodig hebben, kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker
- Patiënten met een diagnose van een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), op antiretrovirale therapie of met een cluster van differentiatie (CD)4-telling van minder dan 200 komen niet in aanmerking vanwege mogelijke interacties tussen irinotecan en antiretrovirale medicatie, evenals mogelijke immunosuppressieve activiteit van de onderzoeksbehandeling; testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn
- Patiënten met een diagnose van chronische hepatitis B komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van immunosuppressie tijdens de studiebehandeling
- Actieve klinisch ernstige infectie > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten mogen geen bekende sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-inductoren zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine of sint-janskruid of sterke CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, diltiazem of verapamil gebruiken.
- Bekende of vermoede allergie voor irinotecan of MLN8237, of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
- Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert; patiënten met voedingssondes, hardnekkige misselijkheid of braken of een malabsorptiesyndroom komen niet in aanmerking
- Elke klinisch significante medische of psychiatrische aandoening die de protocolbehandeling zou verstoren
- Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
- Patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
- Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof
- Vereiste voor constante toediening van protonpompremmers, H2-antagonisten of pancreasenzymen; intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
- Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (irinotecan, alisertib)
Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8 en alisertib oraal tweemaal daags op dag 1-3 en 8-10.
Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
MTD, gedefinieerd als de hoogst geteste dosis waarbij minder dan 33% van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart die toe te schrijven is aan de onderzoeksgeneesmiddelen, beoordeeld met behulp van het National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot dag 21
|
Tot dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van toxiciteit waargenomen bij elk dosisniveau ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Zal worden samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling zoals absoluut aantal neutrofielen), ernst (per graad en nadir of maximale waarden voor de laboratoriummetingen), aanvangstijdstip (d.w.z.
cursusnummer), duur en omkeerbaarheid van de uitkomst.
Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosis en per kuur samen te vatten.
|
Tot 30 dagen
|
Responspercentages, zoals bepaald door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Tot 30 dagen
|
|
Overleving
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Samengevat met Kaplan-Meier plots.
|
Tot 30 dagen
|
Tijd om te mislukken
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Samengevat met Kaplan-Meier plots.
|
Tot 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Semrad, UC Davis Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplasmata, cysteus, slijmerig en sereus
- Colorectale neoplasmata
- Herhaling
- Adenocarcinoom
- Rectale neoplasmata
- Cystadenocarcinoom
- Koloniale neoplasmata
- Adenocarcinoom, slijmerig
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- 440954
- P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UCDCC#234 (ANDER: UC Davis Comprehensive Cancer Center)
- X14013 (OTHER_GRANT: Millennium Pharmaceuticals)
- NCI-2013-01387 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op irinotecan hydrochloride
-
Shanghai Zhangjiang Biotechnology Limited CompanyShanghai Biomabs Pharmaceutical Co., Ltd.VoltooidGemetastaseerde colorectale kanker
-
ShengFa SuOnbekendKleincellige longkankerChina
-
Nelson YeeIpsenActief, niet wervendLokaal gevorderd pancreascarcinoom (LAPC)Verenigde Staten
-
Fudan UniversityNog niet aan het wervenTerugkerende kleincellige longkankerChina
-
Boston Scientific CorporationBiocompatibles UK LtdVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerVerenigd Koninkrijk, Oostenrijk, Frankrijk
-
Centre Oscar LambretSFCEVoltooid
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidExtranodale marginale zone B-cellymfoom van slijmvliesgeassocieerd lymfoïde weefsel | Nodale marginale zone B-cellymfoom | Recidiverend volwassen Burkitt-lymfoom | Recidiverend diffuus grootcellig lymfoom bij volwassenen | Recidiverend diffuus gemengd cellymfoom bij volwassenen | Recidiverend... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Japan Clinical Cancer Research OrganizationTaiho Pharmaceutical Co., Ltd.Voltooid
-
Dong-A University HospitalPusan National University Yangsan HospitalVoltooidMaagkankerKorea, republiek van
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidNeoplasmataVerenigde Staten