진행성 고형 종양 또는 대장암 환자 치료에 있어 이리노테칸과 알리세르팁

포함 기준:

• 용량 증량 코호트에 대한 적격성: 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 이리노테칸 단일 요법이 표준으로 간주되는 고형 종양
• 확장 코호트에 대한 적격성: 근치적 치료가 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장 또는 직장 선암종; 환자는 5-플루오로우라실 또는 카페시타빈 및 옥살리플라틴을 포함하는 적어도 하나의 이전 요법에 대해 문서화된 진행 또는 내약성이 있어야 합니다.
• Zubrod(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG]) 수행 상태 0 - 2
• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다. 측정 가능한 질병의 질병 평가를 위한 x-레이 및/또는 스캔은 등록 전 28일 이내에 완료되어야 합니다. 측정 불가능한 질병도 등록 전 28일 이내에 평가해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm3
• 기관 정상 한계 내의 총 빌리루빈
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한의 < 1.5배 또는 = < 기관 정상 정상의 5.0배
• 크레아티닌 =< 정상의 기관 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 24시간 소변 수집으로 측정한 m^2
• 이전 화학 요법은 얼마든지 허용됩니다.
• 모든 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법은 이 프로토콜 시작 최소 4주 전에 완료되어야 하며 모든 부작용(탈모, 림프구 감소증 및 고혈당증 제외)이 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 이전 방사선은 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 임산부 또는 수유 중인 여성은 태아에 대한 위험 때문에 자격이 없습니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
• 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
• 남성 피험자는 전체 연구 치료 기간 동안 MLN8237의 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 요구되는 대로 경구 약물을 복용하고 금식을 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• MLN8237을 포함하여 이리노테칸 또는 오로라 A 표적 제제로 사전 치료
• 치료 전 검사에서 알려진 길버트 증후군 또는 우리딘 이인산(UDP)-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 계열, 폴리펩타이드 A1(UGT1A1)*28 대립유전자의 동형접합 존재 이력
• 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이; 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이는 환자가 신경학적으로 안정하고 등록 당시 스테로이드와 항경련제를 복용하지 않는 한 허용됩니다.
• 골수 또는 전체 골반 방사선의 25% 초과 이전 방사선
• 와파린, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 직접 인자 Xa 억제제를 포함한 완전한 치료적 항응고제를 필요로 하는 환자는 이 시험에 대한 요법이 빈번하고 재발성 혈소판 감소증을 유발할 수 있기 때문에 부적격입니다. 예방적 용량 항응고가 필요한 환자는 주임 시험자와 논의한 후 적격할 수 있습니다.
• 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단을 받았거나 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 분화 군집(CD)4 수가 200 미만인 환자는 이리노테칸과 항레트로바이러스 약물 간의 잠재적인 상호 작용 및 연구 치료제의 가능한 면역억제 활성; 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
• 만성 B형 간염 진단을 받은 환자는 연구 치료제에 대한 면역억제 가능성으로 인해 부적격
• 활동성 임상적으로 심각한 감염 > 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 2 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
• 환자는 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 리팜핀 또는 세인트 존스 워트와 같은 알려진 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제 또는 케토코나졸, 딜티아젬 또는 베라파밀과 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용하지 않을 수 있습니다.
• 이리노테칸 또는 MLN8237 또는 이 시험 과정에서 제공된 모든 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
• 전체 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태; 영양 공급 튜브, 난치성 메스꺼움 또는 구토, 또는 흡수 장애 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 프로토콜 치료를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 환자는 등록 전 14일 이내에 등급 2 이상의 말초 신경병증을 가짐
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항
• 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여에 대한 요구 사항; 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 통제되지 않는 협심증, 심각한 통제되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 연구 시작 전에 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.