ウイルス感染を防ぐ細胞傷害性T細胞

臍帯血 (UCB) は、骨髄破壊療法後に造血を再構成できる造血幹細胞 (HSC) の容易に入手可能な代替供給源です。 280,000 を超える UCB ユニットが世界中でバンクされており、13,000 を超える血縁関係のないドナーの UCB 移植が実施されています。

UCB 移植は、成人の骨髄または末梢血幹細胞移植に比べて、次のようないくつかの利点があります。 GvHD) ヒト白血球抗原 (HLA) ミスマッチの設定で (血縁関係のないドナー骨髄および末梢血のレシピエントと比較して)。 UCB は、成人の骨髄および献血者を特定できないことが多い民族的および人種的少数派の患者に特に有益です。

より大きなシリーズでは、好中球の生着は 92% と報告されています。 より大きなシリーズで報告された急性 GvHD の発生率は、グレード II ～ IV および III ～ IV の急性 GvHD で、それぞれ 33 ～ 44% から 11 ～ 22% の範囲です。 慢性 GvHD の発生率は 0 ～ 25% です。 ほとんどの UCB ドナーと受信者のペアは 1 ～ 2 個の HLA 抗原がミスマッチであるため、これらの結果は特に注目に値します。 ただし、感染関連の TRM は UCBT 後も依然として懸念されています。 UCBT 後の造血回復速度は遅くなります。したがって、ウイルス感染を含む感染性合併症が頻繁に発生します。

臍帯血からのマルチウイルス特異的T細胞は、CB移植のレシピエントに匹敵する成功を収めて適用できます。ただし、このアプローチの拡張に対する特定の障害を回避する必要があります。 これらには、(i) 操作に使用できる CB T 細胞の数が限られていること、および (ii) CB T 細胞の素朴さが含まれます。 したがって、CBT を受けている患者のためのウイルス防御 T 細胞療法の開発には、ウイルス由来の既存のウイルス特異的記憶 T 細胞集団のより限定的で単純な直接的な拡大ではなく、ナイーブ T 細胞のプライミングと広範な拡大が必要です。 -経験豊富なドナー。 さらに、ＣＢ Ｔ細胞は、末梢血Ｔ細胞よりも細胞傷害活性が低く、活性化誘導細胞死が高い。 これらの制限により、臨床使用に十分な数のウイルス特異的臍帯血由来 CTL の産生が妨げられてきました。 これらの課題のため、CB からの抗原特異的 T 細胞の生成を文書化したレポートはごくわずかです。 Sunらは、EBV形質転換B細胞またはリンパ芽球様細胞株(LCL)を使用してEBV特異的CD4+ T細胞を生成する能力を最初に報告しました。 その後、Park らは、CMV 免疫複合体をロードした DC、CMV ライセート、IL-12 および IL-7 を使用して、臍帯血から CMV-pp65 特異的 T 細胞を生成する能力を報告しました。 ベイラー医科大学 (BCM) での研究は、Ad5f35pp65 形質導入 CB 由来 APC を使用して、表現型がナイーブな T 細胞亜集団からでも、CMV と Ad の両方に特異的な多数の自己 T 細胞を生成できることを示しました。 EBV 形質転換 B リンパ芽球様細胞株 (LCL) を APC に追加すると、CB T 細胞の Ad/CMV 特異性が EBV に拡張されました。 さらに、マルチウイルス特異的 T 細胞は、in vivo でわずか 2 週間の増殖後に一連のエピトープを認識しました。 したがって、CD4 + T細胞とCD8 + T細胞の両方によって認識される多数のエピトープに対してCBからウイルス特異的CTLを生成する能力は、ウイルスエスケープのリスクを最小限に抑え、リスクのある臍帯血レシピエントへのこれらの細胞の投与における治療上の利点を最大化するはずであることを示唆しています。深刻なウイルス性疾患の。 CBT後のウイルス感染の予防と治療のためにCB由来のマルチウイルス特異的T細胞を使用した臨床試験がBCMで開始されました。 (臨床試験番号: NCT01017705)。