바이러스 감염을 예방하기 위한 세포독성 T 세포

제대혈(UCB)은 골수 절제 요법 후 조혈을 재구성할 수 있는 조혈 줄기 세포(HSC)의 쉽게 사용할 수 있는 대체 공급원입니다. 280,000개 이상의 UCB 단위가 전 세계적으로 은행에 보관되었으며 13,000개 이상의 비혈연 기증자 UCB 이식이 수행되었습니다.

UCB 이식은 성인 골수 또는 말초혈액 줄기세포 이식에 비해 다음과 같은 몇 가지 이점을 제공합니다. 1) 빠른 이용 가능성, 2) 공여자 위험 부재, 3) 전염성 전염병의 낮은 위험, 4) 급성 이식편대숙주병의 낮은 위험 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 설정에서 GvHD)(관련 없는 기증자 골수 및 말초 혈액 수혜자와 비교). UCB는 성인 골수 및 헌혈자를 종종 확인할 수 없는 소수 민족 및 인종적 후손 환자에게 특히 유용합니다.

더 큰 시리즈에서 호중구 생착은 92%로 높게 보고되었습니다. 더 큰 시리즈에서 보고된 급성 GvHD의 발생률은 등급 II-IV 및 III-IV 급성 GvHD에 대해 각각 33-44%에서 11-22% 범위입니다. 만성 GvHD의 발병률은 0~25%입니다. 이러한 결과는 대부분의 UCB 기증자-수혜자 쌍이 1-2 HLA 항원이 일치하지 않기 때문에 특히 주목할 만합니다. 그러나 감염 관련 TRM은 UCBT 이후에도 여전히 우려됩니다. 조혈 회복 속도는 UCBT 후 더 느립니다. 따라서 바이러스 감염을 포함한 감염성 합병증이 자주 발생합니다.

제대혈의 다중 바이러스 특이 T 세포는 CB 이식 수용자에게 비슷한 성공을 거두며 적용될 수 있습니다. 그러나 이 접근 방식의 확장에 대한 특정 장애물을 우회해야 합니다. 여기에는 (i) 조작에 사용할 수 있는 제한된 수의 CB T 세포와 (ii) CB T 세포의 순진함이 포함됩니다. 따라서 CBT를 겪고 있는 환자를 위한 바이러스 보호 T 세포 요법의 개발은 바이러스로부터 기존의 바이러스 특이 기억 T 세포 집단의 보다 제한적이고 단순한 직접적인 확장보다는 나이브 T 세포의 프라이밍 및 광범위한 확장을 필요로 합니다. -경험이 풍부한 기증자. 또한, CB T 세포는 말초 혈액 T 세포보다 세포 독성 활성이 낮고 활성화 유도 세포 사멸이 더 높습니다. 이러한 한계로 인해 임상용으로 충분한 수의 바이러스 특정 제대혈 유래 CTL을 생산하지 못했습니다. 이러한 문제로 인해 CB에서 항원 특이적 T 세포의 생성을 기록한 보고서는 소수에 불과합니다. Sun 등은 EBV로 형질전환된 B 세포 또는 림프모세포양 세포주(LCL)를 사용하여 EBV 특이 CD4+ T 세포를 생성하는 능력을 처음으로 보고했습니다. 그런 다음 Park 등은 CMV-면역 복합체가 적재된 DC, CMV 용해물, IL-12 및 IL-7을 사용하여 제대혈에서 CMV-pp65-특이적 T 세포를 생성하는 능력을 보고했습니다. Baylor College of Medicine(BCM)의 연구는 Ad5f35pp65로 변환된 CB 유래 APC가 표현형 순진한 T 세포 하위 집단에서도 CMV와 Ad 모두에 특이적인 많은 수의 자가 T 세포를 생성하는 데 사용될 수 있음을 보여주었습니다. APC에 EBV로 형질전환된 B-림프모구 세포주(LCL)를 추가하면 CB T 세포의 Ad/CMV 특이성이 EBV로 확장될 수 있습니다. 또한, 다중 바이러스 특이적 T 세포는 생체 내 확장 2주 후에 에피토프 배열을 인식했습니다. 따라서 우리는 CD4+ 및 CD8+ T-세포 모두에 의해 인식되는 과다한 에피토프에 대해 CB로부터 바이러스 특이적 CTL을 생성하는 능력이 바이러스 탈출 위험을 최소화하고 위험에 처한 제대혈 수혜자에게 이러한 세포를 투여할 때 치료 이점을 최대화해야 한다고 제안합니다. 중증 바이러스성 질환. BCM에서 CBT 후 바이러스 감염의 예방 및 치료를 위해 CB 유래 다중 바이러스 특이 T 세포를 사용한 임상 시험이 시작되었습니다. (임상시험번호: NCT01017705).