细胞毒性 T 细胞预防病毒感染

脐带血 (UCB) 是一种现成的造血干细胞 (HSC) 替代来源，能够在清髓性治疗后重建造血功能。 全世界已储存超过 280,000 个 UCB 单位，并进行了超过 13,000 例无关的供体 UCB 移植。

UCB 移植与成人骨髓或外周血干细胞移植相比具有多项优势，包括：1) 快速可用性，2) 无供体风险，3) 传染性疾病风险低，4) 急性移植物抗宿主病风险低（ GvHD）在人类白细胞抗原（HLA）不匹配的情况下（与不相关的供体骨髓和外周血的接受者相比）。 UCB 对通常无法确定成人骨髓和献血者的少数民族和种族血统的患者特别有益。

在更大的系列中，据报道中性粒细胞植入率高达 92%。 对于 II-IV 级和 III-IV 级急性 GvHD，较大系列报告的急性 GvHD 发生率分别为 33-44% 和 11-22%。 慢性 GvHD 的发生率为 0-25%。 这些结果特别值得注意，因为大多数 UCB 供体-受体对有 1-2 个 HLA 抗原错配。 然而，在 UCBT 之后，与感染相关的 TRM 仍然值得关注。 UCBT后造血恢复速度较慢；因此，包括病毒感染在内的感染性并发症经常发生。

来自脐带血的多病毒特异性 T 细胞可成功应用于 CB 移植的接受者；然而，必须规避推广这种方法的某些障碍。 其中包括：(i) 可用于操作的 CB T 细胞数量有限，以及 (ii) CB T 细胞的原始性。 因此，为接受 CBT 的患者开发病毒保护性 T 细胞疗法需要初始 T 细胞的启动和广泛扩增，而不是更有限和简单地直接扩增来自病毒的预先存在的病毒特异性记忆 T 细胞群-经验丰富的捐助者。 此外，与外周血 T 细胞相比，CB T 细胞具有较低的细胞毒活性和较高的活化诱导细胞死亡。 这些限制阻止了足够数量的病毒特异性脐带血衍生 CTL 的生产以供临床使用。 由于这些挑战，只有少数报告记录了从 CB 生成抗原特异性 T 细胞。 Sun 等人首先报道了使用 EBV 转化的 B 细胞或类淋巴母细胞系 (LCL) 生成 EBV 特异性 CD4+ T 细胞的能力。 Park 等人随后报道了通过使用 CMV 免疫复合物加载的 DC、CMV 裂解物以及 IL-12 和 IL-7 从脐带血中产生 CMV-pp65 特异性 T 细胞的能力。 贝勒医学院 (BCM) 的研究表明，Ad5f35pp65 转导的 CB 衍生 APC 可用于生成大量对 CMV 和 Ad 具有特异性的自体 T 细胞，甚至来自表型幼稚的 T 细胞亚群。 向 APC 添加 EBV 转化的 B 类淋巴母细胞系 (LCL) 可使 CB T 细胞的 Ad/CMV 特异性扩展至 EBV。 此外，多病毒特异性 T 细胞在体内仅扩增 2 周后即可识别一系列表位。 因此，我们建议，我们能够从 CB 中生成针对 CD4+ 和 CD8+ T 细胞识别的过多表位的病毒特异性 CTL 的能力，应该可以最大限度地降低病毒逃逸的风险，并最大限度地提高将这些细胞施用于处于危险中的脐带血接受者的治疗益处的严重病毒性疾病。 BCM 开始了一项使用 CB 衍生的多病毒特异性 T 细胞预防和治疗 CBT 后病毒感染的临床试验。 （临床试验编号：NCT01017705）。